Е. Л. Красавцев, Гомельский государственный медицинский институт, кафедра инфекционных болезней icon

Е. Л. Красавцев, Гомельский государственный медицинский институт, кафедра инфекционных болезней



Смотрите также:


ГОСУДАРСТВЕННОЕ ВЕДУЩЕЕ ВЫСШЕЕ УЧЕБНОЕ УЧРЕЖДЕНИЕ

БЕЛОРУССКИЙ ГОСУДАРСТВЕННЫЙ МЕДИЦИНСКИЙ УНИВЕРСИТЕТ


УДК 616.36–002–036.11–022.36:616.89–008.441.1–07


Жмуровская Людмила Степановна


КЛИНИКО-ЛАБОРАТОРНЫЕ И ИММУНОЛОГИЧЕСКИЕ ОСОБЕННОСТИ ОСТРЫХ ГЕПАТИТОВ В, С

И МАНИФЕСТНОЙ ФОРМЫ МИКСТ-ГЕПАТИТА В+С

У ИНЪЕКЦИОННЫХ НАРКОПОТРЕБИТЕЛЕЙ


14.00.10 – инфекционные болезни


АВТОРЕФЕРАТ

диссертации на соискание ученой степени кандидата медицинских наук


Минск – 2002

Работа выполнена в БЕЛОРУССКОЙ МЕДИЦИНСКОЙ АКАДЕМИИ ПОСЛЕДИПЛОМНОГО ОБРАЗОВАНИЯ


Научный руководитель: доктор медицинских наук, профессор

^ А.А. Ключарева, Белорусская медицинская академия последипломного образования, кафедра инфекционных болезней


Научный консультант: член-корреспондент НАНБ, доктор ме-дицинских наук, профессор ^ Л.П. Титов, ГУ НИИ эпидемиологии и микробиологии, директор


Официальные оппоненты: доктор медицинских наук, профессор В.М. Цыркунов, Гродненский государственный медицинский университет, кафедра инфекционных болезней


кандидат медицинских наук, доцент ^ Е.Л. Красавцев, Гомельский государственный медицинский институт, кафедра инфекционных болезней


Оппонирующая организация:

Витебский государственный медицинский университет


Защита состоится « 28 » июня 2002 года в _ 1500_часов на заседании совета по защите диссертаций Д 03.18.05 при Белорусском государственном медицинском университете по адресу: 220116 г. Минск, проспект Дзержинского 83, тел. 272-55-98.


С диссертацией можно ознакомиться в библиотеке Белорусского государственного медицинского университета.


Автореферат разослан « 23 » мая 2002 года.


Ученый секретарь совета по защите диссертаций,

доктор медицинских наук, профессор Г.Н. Чистенко
^

ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА РАБОТЫ



Актуальность темы диссертации

Вирусные гепатиты (ВГ) с парентеральным механизмом заражения занимают одно из ведущих мест в инфекционной патологии из-за возможности неблагоприятного течения болезни с летальным исходом, значительной потери трудоспособности, развития тяжелого хронического заболевания с исходом в цирроз или рак печени (Жданов В.М., 1986; Кетиладзе Е.С., 1989; Фаворов М.О., 1989; Подымова С.Д., 1993; Соринсон С.Н., 1997; Alter M.J. e. a., 1990; Bredly D.W., 1994).

Имеется опыт исследований в области этиологии, патогенеза, эпидемиологии, клинического течения и прогноза вирусного гепатита В и вирусного гепатита С (Блюгер А.Ф. и др., 1984-1988; Блохина Н.П., 1989; Мукомолов С.Л., 1993; Prince A.M., 1994; Teo C.G., 1992; Wriqht T.L., 1996).

В начале 90-х годов в России, Беларуси и других странах СНГ началось эпидемическое распространение наркологических заболеваний со значительным увеличением доли лиц, использующих внутривенный способ введения наркотических средств. Распространение вирусов гепатита В, С и D среди них представляет глобальную медико-социальную и экономическую проблему (Подымова С.Д., 1998; Михайлов М.И. 1999; Филонов В.П., 200; Шахгильдян И.В. 2001).

В последние годы в этиологической структуре резко увеличилось количество микст-гепатитов (Шляхтенко Л.И. и соавт. 1999; Trantwein C., 1997). Наиболее частой из них является HBV/HCV-инфекция. Это напрямую связано с ростом инъекционной наркомании (Сологуб Т.В. и соавт, 1999; Довгалюк Т.И. и соавт., 1999; Сидаков Б.М. и соавт., 2000). Так, частота внутривенного потребления наркотических веществ среди пациентов с микст-гепатитом В+С составляет от 66 до 85 % (Селютина Л.И. и соавт., 1997; Красильникова И.В. и соавт., 1999).

Проблема моно-гепатитов, а также смешанной ГВ+ГС инфекции у наркопотребителей относительно молодая и, в связи с этим, недостаточно изучена, хотя количество публикаций по различным аспектам моно- и микст-гепатитов год от года возрастает. Кроме того, по данной проблеме в России выполнено ряд диссертационных работ (Гуленкова Н.П., 1999; Соболевская О.Л., 2000; Гусев Д.А., 2001). Однако сведения, представленные различными авторами, во многом противоречивы. В Республике Беларусь эта проблема только начинает изучаться.

Особенности иммунного статуса больных парентеральными гепатитами, которые инфицировались вследствие использования наркотиков внутривенно, в настоящее время изучены недостаточно. Практически отсутствуют материалы, касающиеся роли Т-клеточного иммунного ответа в патогенезе микст-гепатита В+С.

Изложенные соображения явились основанием для сравнительного изучения в настоящей работе клинических, биохимических и иммунологических признаков острых моно-гепатитов В, С и манифестной формы микст-гепатита В+С у инъекционных наркопотребителей в сопоставлении с острыми гепатитами В и С у больных, которые наркотики не употребляют.


Связь работы с крупными научными программами, темами

Диссертация выполнена на базе ГИКБ г. Минска (главный врач В.Е. Казак), иммунологические исследования проведены на базе ГУ НИИ эпидемиологии и микробиологии в рамках государственной научно-технической программы «Инфекционные заболевания» по проекту: «Разработать методы иммунодиагностики и иммунокоррекции парентеральных вирусных гепатитов, изучить эффективность проводимой вакцинопрофилактики вирусного гепатита В у больных и контингента группы риска», № Госрегистрации 19983440, 1998 г. и в рамках научно-исследовательской работы Белорусского республиканского фонда фундаментальных исследований: «Закономерности HCV-инфекции у взрослых и детей: поражение печени и внепеченочные проявления, оценка эффективности этиотропной и патогенетической терапии», № БОО-181, 01.03.01-28.02.03.


Цель исследования: установить наиболее значимые критерии для диагностики острых гепатитов В, С и манифестной формы микст-гепатита В+С у инъекционных наркопотребителей на основе изучения клинических проявлений, лабораторных и иммунологических параметров.

Задачи исследования

  1. Изучить особенности эпидемического процесса острых гепатитов В и С в г. Минске в период с 1996 по 2000 гг.

  2. Изучить клинико-лабораторные показатели при острых гепатитах В и С у лиц, вводящих наркотики внутривенно.

  3. Изучить клинико-лабораторные показатели манифестной формы микст-гепатита В+С в сопоставлении с острыми гепатитами В и С у инъекционных наркопотребителей.

  4. Исследовать иммунофенотип мононуклеаров периферической крови в острую фазу болезни при острых гепатитах В и С в сопоставлении с манифестной формой микст-гепатита В+С у инъекционных наркопотребителей.

Объект и предмет исследования

Объектом исследования служили больные острым гепатитом В (ОГВ), острым гепатитом С (ОГС) и манифестной формой микст-гепатита В+С. Предмет исследования – комплекс клинико-лабораторных и иммунологических параметров при острых гепатитах В, С и манифестной форме микст-гепатита В+С на фоне использования наркотических препаратов внутривенно.

Научная новизна и значимость полученных результатов

• Впервые в Республике Беларусь изучены закономерности клинической симптоматики и лабораторные показатели ОГВ и ОГС у инъекционных наркопотребителей. Установлено, что ОГВ и ОГС на фоне введение наркотиков отличаются сокращением продромального периода, наличием лихорадки, болевого синдрома, выраженными признаками цитолитического синдрома, затяжной, волнообразной ферментемией и характерными изменениями в общем анализе крови.

• Впервые доказано, что у инъекционных наркопотребителей манифестная форма микст-гепатита В+С в сравнении с острыми моно-инфекциями по степени тяжести, клиническим проявлениям, лабораторным и иммунологическим параметрам протекает легче, чем ОГВ, но тяжелее, чем ОГС.

• Впервые установлена зависимость содержания основных субпопуляций Т-лимфоцитов от уровня общего билирубина сыворотки крови и цитолиза гепатоцитов у лиц, вводящих наркотики внутривенно, с различными формами вирусного гепатита. Доказана более выраженная Т-лимфоцитопения при ОГВ.

Практическая значимость полученных результатов

• Выявленные особенности клинических проявлений, лабораторных и иммунологических параметров ОГВ, ОГС и манифестной формы микст-гепатита В+С у инъекционных наркопотребителей свидетельствуют, что введение наркотиков в остром периоде болезни влияет на характер течения инфекции, увеличивает частоту рецидивов или обострений болезни. Полученные данные позволят улучшить диагностику данных форм заболевания и оптимизировать их терапию.

• Результаты проведенных исследований внедрены в практику работы городской инфекционной клинической больницы и детской инфекционной клинической больницы г. Минска, Гродненской областной инфекционной клинической больницы.

• Издано методическое учебное пособие для практических врачей “Острые парентеральные гепатиты у наркопотребителей”. Представленные данные внедрены в педагогический процесс на кафедрах инфекционных болезней при обучении студентов Белорусского государственного медицинского университета и слушателей Белорусской медицинской академии последипломного образования.

Основные положения диссертации, выносимые на защиту

1. В период с 1996 по 2000 гг. в г. Минске наблюдается: повышение заболеваемости острыми гепатитами с парентеральным механизмом заражения среди взрослого населения начиная с 1998 г.; тенденция к росту заболеваемости острым гепатитом С и увеличение удельного веса микст-гепатитов, что обусловлено ростом искусственного инфицирования вирусами В, С в среде инъекционных наркопотребителей в возрастной группе от 15 до 30 лет.

2. Острые гепатиты В и С у лиц, вводящих наркотики внутривенно, имеют особенности клинической картины, обусловленные признаками наркотического отравления или связанные с синдромом отмены наркотиков, что влияет на лабораторные показатели заболевания.

3. Манифестная форма микст-гепатита В+С у инъекционных наркопотребителей характеризуется преимущественно среднетяжелым течением, непродолжительным продромальным периодом, протекающем по смешанному типу, выраженной

желтухой при поступлении, чаще регистрируются две волны болезни. По степени тяжести, биохимическим и иммунологическим показателям манифестная форма микст-гепатита В+С протекает легче, чем острый гепатит В, но тяжелее, чем острый гепатит С.

4. Иммунный статус инъекционных наркопотребителей при острых гепатитах В, С и манифестной форме микст-гепатита В+С характеризуется угнетением Т-клеточного звена иммунитета. Более выраженная Т-лимфоцитопения обнаружена при остром гепатите В, чем при остром гепатите С и манифестной форме микст-гепатита В+С, а снижение процентного содержания CD4+ клеток и соотношения СD4+/CD8+ более существенно при манифестной форме микст-гепатита В+С, чем при острых гепатитах В и С.

Личный вклад соискателя

Научным руководителем и научным консультантом была предложена тема диссертации и ее методическое решение. Соискателем определены цели и задачи исследования, выбор методов и объем исследований. Подбор контингента больных, клиническое обследование и забор крови для иммунологического исследования осуществлялось непосредственно диссертантом. Исследование иммунофенотипа МПК осуществлялось диссертантом совместно с научным консультантом – член-корреспондентом НАНБ, доктором медицинских наук, профессором Л.П. Титовым, на базе ГУ НИИЭМ. Соискателем самостоятельно создана компьютерная база данных, проведена статистическая обработка результатов. Анализ полученных данных проводился совместно с научным руководителем и научным консультантом. Графическая обработка полученных результатов, иллюстрационный материал (таблицы, рисунки, слайды), а также написание диссертации проведены автором самостоятельно. Диссертантом сформулированы выводы и практические рекомендации. Участие соавторов в работе отражено в разделе “Материалы и методы” и представлено в опубликованных работах.

Апробация результатов диссертации

Материалы работы докладывались и обсуждались на различных съездах и конференциях инфекционистов и гепатологов в Республике Беларусь и за ее пределами. На городской конференции инфекционистов с участием психиатров-наркологов (г. Минск, 1998 г.), на научной конференции “Современные технологии диагностики и терапии инфекционных болезней” (г. Санкт-Петербург, 1999 г.), на Республиканской научно-практической конференции посвященной 75-летию Бел НИИЭМ (г. Минск, 1999 г.), на четвертом симпозиуме гепатологов Беларуси (г. Гродно, 2000 г.), на научной конференции “Вирусные гепатиты с парентеральным механизмом передачи возбудителей и их исходы” (г. Киев, 2001 г.), на пятом Международном форуме по глобальной вакцинологии (г. Минск, 2001 г.), на Республиканском учебном семинаре “Диагностика, дифференциальная диагностика и лечение заболеваний печени у детей” (г. Минск, 2002 г.).

Опубликованность результатов

По материалам диссертации опубликовано 34 печатных работ, в том числе за пределами Республики Беларусь 12. Опубликовано 7 статей в научных журналах (1 статья в РФ), 19 статей в сборниках научных статей и 7 – в сборниках в виде тезисов. Издано 1 учебное методическое пособие для практических врачей. Общее количество опубликованных страниц – 111.

Структура и объем диссертации

Диссертация состоит из введения, обзора литературы, описания материалов и методов исследований, четырех глав результатов собственных исследований, заключения и выводов, указателя литературы, включающего 178 русскоязычных и 167 иностранных источников. Работа изложена на 107 страницах машинописного текста, иллюстрирована 34 таблицами и 9 рисунками.


^ ОСНОВНОЕ СОДЕРЖАНИЕ РАБОТЫ


Материалы и методы исследования


Обследование 180 пациентов, заболевших острыми гепатитами В, C и манифестной формой микст-гепатита В+С, проводилось на базах ГИКБ г. Минска и ГУ НИИ ЭМ в 1999-2000 гг. Больные были в возрасте от 15 до 30 лет (средний возраст 22,2 ± 0,6 лет).

Основную группу составили 30 человек (23,1 %) с ОГВ, 30 (23,1 %) – ОГС и 70 (53,8 %) – манифестной формой микст-гепатита В+С заражение которых произошло, вероятно, при введении наркотиков внутривенно. Группу сравнения составили 30 больных (60,0 %) с ОГВ и 20 (40,0 %) – ОГС, которые наркотики не использовали.

Диагноз ВГ ставился на основании клинических симптомов, данных эпидемиологического анамнеза, результатов лабораторного и иммуносерологического исследования. Тяжесть заболевания оценивали на основании стандартизированных клинических критериев (Н.А.Фарбер 1979 г.). Для решения поставленных задач были использованы следующие методы:

1. Клиническое обследование больных: анамнез, клинический осмотр.

2. В остром периоде гепатита регулярно, через 7-10 дней, проводили общепринятые биохимические исследования. Количественное определение билирубина и его фракций в сыворотке крови больных проводили по методу Йендрашека, ответ выражался в единицах СИ – мкмоль/л. Определение активности АлАТ и АсАТ определяли по Райтману и Френкелю. Активность гамма-глутамилтранспептидазы (Г-ГТП) определяли на анализаторах фирмы “Кормей-Плюс”. Определение тимоловой пробы проводили по методу Хуэрго-Попперу. Кроме этого исследовали активность щелочной фосфатазы (ЩФ), концентрацию сывороточного железа, величину протромбинового индекса по Туголукову, общий белок биуретовым методом, белковые фракции методом электрофореза сыворотки, амилазу мочи определяли по Каравею.

3. У всех больных в те же сроки определяли общеклинические анализы крови и мочи. При необходимости проводили бактериологический посев кала на кишечную группу и другие необходимые исследования.

4. Методом иммуноферментного анализа (ИФА) определяли маркеры ГС: анти-HCV (суммарные). Маркеры ГВ: HBsAg, анти-HBcIgM (IgG), HBeAg, анти-HВe. Маркеры ГD: анти- HDV IgM (IgG). Маркеры ГА: анти-HAV IgM.

5. Инструментальные методы: УЗИ органов брюшной полости проводилось аппаратом “Aloka 230” с определением размеров, эхогенности и эхоструктуры печени, внутрипеченочных желчных протоков, селезенки, поджелудочной железы, желчного пузыря с определением показателей двигательной активности последнего, измерением диаметра воротной и селезеночной вен.

6. Иммунологические методы: мононуклеары периферической крови (МПК) выделяли из свежевзятой крови, стабилизированной гепарином (20 ЕД/мл) по методу Boyum (1968). Удаление моноцитов/макрофагов из МПК проводили методом адгезии к полистиролу. Фенотип МПК определяли в непрямой реакции иммунофлюоресценции в отношении следующих антигенов: CD3, CD4, CD8. CD11b, CD16, CD20, CD25, HLA-DR согласно инструкции изготовителя моноклональных антител. Учет реакции проводили с помощью проточного цитометра FACSCaibur (“Becton Dickinson”, США).

7. Статистическая обработка полученных результатов выполнена с использованием программы из пакета “Microsoft Office 97 for Windows 95”, 7 версия. Коэффициент Стьюдента (Т) рассчитывался по среднему арифметическому и среднеквадратичному отклонению для разновеликих рядов. Статистически значимой считалась 95 % вероятность различий (P < 0,05).


^ РЕЗУЛЬТАТЫ СОБСТВЕННЫХ ИССЛЕДОВАНИЙ


Проведенный анализ заболеваемости ОГВ и ОГС за пять лет (1996-2000 гг.) выявил отличия в г. Минске по сравнению с заболеваемостью населения Республики Беларусь. Так, в Республике Беларусь заболеваемость ОГ с парентеральным механизмом инфицирования за анализируемый период снизилась с 19,2 до 11,9 0/0000. Что касается г. Минска, то здесь отмечен достоверный (Р  0,05) рост заболеваемости ОГВ c 13,4 0/0000 в 1998 г. до 18,7 0/0000 в 2000 г.; увеличение заболеваемости ОГС с 2,9 0/0000 в 1996 г. до 4,4 0/0000 в 2000 г. (Р  0,05).

Проведенный анализ этиологической структуры ОГ с парентеральным механизмом инфицирования у 2164 больных, находившихся на лечении в ГИКБ г. Минска в период с 1996 по 2000 гг. показал, что если в 1996 г. на долю больных ОГВ приходилось 83,2 %, то в 2000 г. – 57,9 % (Р < 0,05). В то же время, увеличился удельный вес больных ОГС (с 10,4 % в 1996 г. до 18,3 % в 2000 г.; Р < 0,05). Кроме этого, возросло число больных, инфицированных двумя или тремя гепатотропными вирусами. Так, среди госпитализированных в ГИКБ с признаками ОГ в 1996 г., микст-инфицированных было 6,4 %, а в 2000 г. – 23,8 % (Р < 0,05), рис. 1.

Р
ис.1 ^ Структура ОГ с парентеральным механизмом инфицирования (1996 – 2000 гг.)

Проведенный анализ возрастной структуры больных позволил установить, что преобладали пациенты в возрасте от 15 до 30 лет, на долю которых приходилось от 74,1 до 80,4 % (рис.2).

Р
ис.2 ^ Удельный вес больных ОГ с парентеральным механизмом инфицирования различного возраста (15-30 лет и старше 30 лет)

В отдельные годы доля больных различного возраста была одинаковой. Например, в 1991 г. из 405 госпитализированных пациентов удельный вес больных от 15 до 30 лет и старше 30 лет был 52,8 % и 47,2 % соответственно.

При изучении полового состава больных за анализируемый период (1996-2000 гг.) установлено, что, начиная с 1996 г. доля мужчин, вовлеченных в эпидемический процесс, стала достоверно большей, чем женщин. Так, в 1996 г. на долю мужчин пришлось 52,8 % больных, а в 2000 г. – 61,9 % (Р < 0,05).

Анализ анамнестических данных 2164 больных ОГ с парентеральным механизмом заражения позволил выявить пять вариантов инфицирования (табл. 1).

Таблица 1

Доля больных, заболевших ОГ (ГВ и ГС) вследствие различных

механизмов инфицирования в период с 1996 по 2000 гг.


Механизмы инфицирования

1996 г.

1997 г.

1998 г.

1999 г.

2000 г.

1996-2000 гг.

абс.

%

абс.

%

абс.

%

абс.

%

абс.

%

абс.

%

Переливание крови в анамнезе

10

2,1

± 0,7

10

2,2

± 0,7

6

1,8

± 0,7

9

2,4

± 0,8

11

2,2

± 0,6

46

2,1

± 0,3

Парентеральные вмешательства в стационаре

116

24,0

± 1,9

112

24,7

± 2,0

66

19,3

± 2,1

54

14,4

± 1,8 *

64

12,6

± 1,5 *

412

19,0

± 0,8 *

Парентеральные вмешательства амбулаторно

142

29,4

± 2,1

126

27,8

± 2,1

84

24,6

± 2,3

58

15,4

± 1,9 *

66

13,0

± 1,5 *

476

22,0

± 0,9 *

Половые контакты

19

3,9

± 0,9

28

6,2

± 1,1

34

9,9

± 1,6 *

35

9,3

± 1,5 *

44

8,6

± 1,3 *

160

7,6

± 0,6 *

Инъекции наркотиков

94

19,5

± 1,8

97

21,4

± 1,9

82

24,0

± 2,3

145

38,6

± 2,5 *

223

43,8

± 2,2 *

641

29,5

± 0,6 *

Не установленный

102

21,1

± 1,9

81

17,8

± 1,8

70

20,5

± 2,2

75

19,9

± 2,1

101

19,8

± 1,8 *

429

19,8

± 0,9

Всего

483

454

342

376

509

2164


Примечание. * - различия достоверны (Р < 0,05) по сравнению с 1996 г.

За анализируемый период наибольшая доля больных (29,6 %) оказалась инфицированной вследствие инъекций наркотиков. На возможное инфицирование при половых контактах указали 7,4 % больных. Доля пациентов, инфицированных при выполнении парентеральных процедур в амбулаторных условия (22,0 %) и в стационарах (19,0 %), была такой же, как и лиц с не установленным механизмом заражения (19,8 %). За указанный пятилетний период эпидемическая значимость отдельных механизмов инфицирования изменилась. Так, доля больных, инфицированных при инъекциях наркотиков, увеличилась с 19,5 % в 1996 г. до 43,8 % в 2000 г. (Р  0,05). Эпидемическая роль других механизмов инфицирования была не столь динамичной (половые контакты) или даже стала уменьшаться (парентеральные вмешательства в ЛПУ).


Клинико-лабораторные показатели и характеристика иммунофенотипа МПК у инъекционных наркопотребителей при ОГВ


При анализе клинико-лабораторных показателей ОГВ у лиц, вводящих наркотики внутривенно (1-я группа), было установлено следующее. У больных 1-й группы наблюдалось преимущественно среднетяжелое (63,3 %) и тяжелое (30,0 %) течение болезни с непродолжительным продромальным периодом (у трети больных до 5 дней). Продромальный период чаще протекал по смешанному типу (сочетались диспептический и астеновегетативный синдромы) с лихорадкой (43,3 %). У больных 1-й группы в продромальном периоде достоверно чаще (Р  0,05), по сравнению с больными группы сравнения, регистрировались головная боль (53,3 %), бессонница (46,7 %), рвота (66,7 %), жидкий стул (46,7 %). Жалобы на боль в области правого подреберья (26,7 %) предъявляли только наркопотребители с ОГВ, а слабость (66,7 %), боли в суставах (50,0 %), сыпь на кожных покровах (23,3 %), достоверно чаще (Р  0,05) отмечались у лиц группы сравнения. У больных 1-й группы (6,7 %) сыпь выявлялась только на верхних конечностях в местах инъекций наркотиков.

Выраженность клинических симптомов в разгар заболевания зависела от тяжести болезни. У пациентов 1-й группы в желтушном периоде ОГВ достоверно чаще регистрировалась субфебрильная температура (53,3 %), которая сохранялась более 10 дней, и рвота (43,3 %), Р  0,05. У лиц группы сравнения, в отличие от больных 1-й группы, не наблюдались лихорадка, боль в области правого подреберья и сыпь на кожных покровах. Увеличение печени наблюдалось у всех изучаемых пациентов. Однако ее увеличение более чем на 2 см ниже края реберной дуги по среднеключичной линии (по результатам УЗИ) регистрировалось достоверно чаще (Р  0,05) у больных 1-й группы (56,7 %). Увеличение селезенки регистрировалось в сравниваемых группах с одинаковой частотой. Длительность желтушного периода составила в среднем 26,4  2,2 дня у лиц 1-й группы и была достоверно отличной от таковой у больных группы сравнения – 17,9  2,3 дня (Р  0,05). Выписались из стационара с улучшением, но преждевременно 10 из 30 больных 1-й группы (33,3 %) вследствие нарушений больничного режима, самовольного ухода не долеченными, с клиническими и лабораторными признаками гепатита.

В ходе сравнительного анализа биохимических показателей крови было установлено, что при первичном обследовании у каждого шестого больного (16,7 %) 1-й группы уровень общего билирубина сыворотки крови был выше 300 мкмоль/л, тогда как в группе сравнения пациентов с таким уровнем билирубина при поступлении не было. По-видимому, это связано с тем, что лица, вводящие наркотики инъекционно, не всегда вовремя обращаются за медицинской помощью, нередко продолжают прием последних на фоне первых признаков болезни. Выраженный цитолитический синдром наблюдался чаще у лиц 1-й группы (83,3 %), чем у больных группы сравнения (56,7 %), Р  0,05. В течение первых двадцати дней желтушного периода только у больных 1-й группы (16,7 %) отмечалось повышение активности АлАТ, превышавшее ее уровень при поступлении и не сопровождавшееся рецидивом желтухи. При выписке уровень АлАТ у больных 1-й группы был достоверно выше (Р  0,05), чем у больных группы сравнения (7,6  1,5 и 2,9  0,2 ммоль/л. соответственно). У больных 1-й группы выявлен достоверно более высокий уровень сывороточного железа (42,1  7,2 мкмоль/л; норма – 8,8-29,9). Уровень тимоловой пробы, активность щелочной фосфатазы, содержание общего белка и его фракций между больными сравниваемых групп достоверно не отличались.

При общеклиническом исследовании крови у пациентов 1-й группы достоверно чаще (Р  0,05) отмечались: умеренный лейкоцитоз (36,7 %), эозинофилия (26,7 %), увеличение СОЭ (13,3 %). Повышение гемоглобина крови чаще наблюдалось у больных 1-й группы, чем у лиц группы сравнения (33,3 и 13,3 %) соответственно (Р > 0,05).

В ходе сравнительного анализа иммунофенотипа МПК обследованных больных выявлен ряд значимых отклонений иммунного статуса. Содержание CD3+ Т-лимфоцитов достоверно снижено у всех больных ОГВ по сравнению с контролем, причем у пациентов 1-й группы процентное содержание CD3+ клеток ниже (57,18 ± 1,73 %), чем у лиц группы сравнения (62,36 ± 0,97 %). Выявлено достоверное снижение (Р  0,05) содержания CD4+ Т-хелперов только у больных 1-й группы (35,06 ± 1,17 %). Кроме этого, установлено достоверное снижение CD4+ Т-хелперов у лиц 1-й группы независимо от уровня цитолиза гепатоцитов и от уровня общего билирубина сыворотки крови, тогда как в группе сравнения достоверное снижение содержания CD4+ Т-хелперов отмечено только при уровне общего билирубина выше 200 мкмоль/л. Достоверное повышение (Р  0,05) содержания цитотоксических CD8+ Т-лимфоцитов отмечено только у больных группы сравнения – до 33,97 ± 1,45 %. Индекс супрессии (CD4+/CD8+ клеток) значительно снижен и составил 1,21 ± 0,04 % в группе сравнения и 1,25 ± 0,08 % в 1-й группе (при норме 1,56 ± 0,11 %).

Экспрессия неспецифических маркеров активации – молекул адгезии (CD11b) достоверно повышена (P < 0,05) – 20,16  2,94 % и 21,46  1,39 % в 1-й группе и группе сравнения соответственно, по сравнению с показателями контроля (8,29  0,22 %), что указывает на стимуляцию иммунных клеток веществами, высвобождающимися в результате развития инфекции, и подтверждает наличие воспаления. Экспрессия раннего маркера активации лимфоцитов – альфа цепи рецептора интерлейкина-2 (CD25) в сравниваемых группах варьирует в небольших пределах и статистически значимых различий с группой контроля не выявила (Р > 0,05). А экспрессия поздних активационных маркеров (HLA DR) достоверно повышена у всех больных по сравнению с группой контроля (P < 0,05).

Содержание В-лимфоцитов повышено при ОГВ, причем в 1-й группе (16,10  1,33 %) различия с контролем (12,61  0,94 %) достоверны (P < 0,05).


Клинико-лабораторные показатели и характеристика иммунофенотипа МПК у инъекционных наркопотребителей при ОГС


При анализе клинико-лабораторных показателей ОГС у лиц, вводящих наркотики внутривенно (2-я группа), было установлено следующее. По степени тяжести заболевания у больных 2-й группы легкие формы регистрировались в 43,3 % случаев, среднетяжелые – 56,7 % и полностью отсутствовали тяжелые. В группе сравнения также преобладали среднетяжелые (55,0 %) и легкие (40,0 %) формы, однако в этой группе наблюдалась у 1 больного (5,0 %) тяжелая форма.

Заболевание начиналось у половины пациентов 2-й группы (50,0 %) остро, а у большинства больных группы сравнения (85,0 %) начало заболевания было постепенным. У 3 пациентов (10,0 %) 2-й группы продромальный период отсутствовал, а манифестным проявлением болезни была желтуха. У больных 2-й группы ведущим синдромом продромального периода был диспептический с лихорадкой (53,3 %), а в группе сравнения наблюдались различные типы продромального периода: астеновегетативный (40,0 %), диспептический с лихорадкой (35,0 %), артралгический (25,0 %). Наиболее частыми жалобами в продромальном периоде у лиц 2-й группы были слабость (73,3 %), тошнота (40,0 %), дискомфорт в эпигастрии (60,0 %). Ряд жалоб, таких как, головная боль, бессонница, рвота, анорексия, боль в правом подреберье были характерны только для больных 2-й группы. Жидкий стул у больных группы сравнения был менее характерным (5,0 %), чем у лиц 2-й группы (26,7 %). Длительность продромального периода статистически значимых различий в сравниваемых группах не имела и в среднем составила 7,6  0,9 дня.

Желтушный период у больных 2-й группы сопровождался лихорадкой в 36,6 % случаев (первые 3-5 дней) и субфебрилитетом в – 23,3 %. Жалобы на головную боль (16,7 %), бессонницу (20,0 %), жидкий стул (20,0 %) и боль в правом подреберье (16,7 %) были характерны только для пациентов 2-й группы. Увеличение печени наблюдалось у всех изучаемых пациентов, причем ее увеличение более чем на 2 см ниже края реберной дуги по среднеключичной линии (по данным УЗ) регистрировалось значительно чаще у больных 2-й группы (40,0 %), чем у лиц группы сравнения (5,0 %). Увеличение селезенки отмечено в два раза чаще у пациентов 2-й группы (26,7 %) по сравнению с больными группы сравнения (10,0 %). Длительность желтушного периода составила в среднем 10,8  1,3 дня у лиц 2-й группы и достоверно не отличалась от таковой группы сравнения – 13,6  3,1 дня (Р  0,05). У 2 больных (6,7 %) 2-й группы наблюдалось двухволновое течение желтушного периода, что проявлялось в повторном нарастании клинико-лабораторных показателей заболевания после положительной динамики. Выписались из стационара в удовлетворительном состоянии при полном отсутствии жалоб, но преждевременно 6 из 30 больных (20,0 %) 2-й группы вследствие выраженного влечения к наркотику и безуспешной попытки прекратить прием последнего.

При первичном обследовании максимальный уровень общего билирубина сыворотки крови был выше 200 мкмоль/л только у больных (13,3 %) 2-й группы. К десятому дню лечения максимальные показатели общего билирубина не превышали 50 мкмоль/л в 70,0 % случаев больных группы сравнения и в 40,0 % - во 2-й группе (Р  0,05).

При поступлении активность АлАТ пациентов 2-й группы принципиально не отличалась от таковой больных группы сравнения. Однако, только у больных 2-й группы (36,7 %) в периоде стационарного лечения отмечался волнообразный характер гиперферментемии. Активность Г-ГТП при поступлении в сравниваемых группах статистически не различалась, тогда как к моменту выписки из стационара нормализация уровня фермента отмечена в 90,0 % случаев больных группы сравнения и только в 33,3 % случаев у больных 2-й группы (Р  0,05). В свою очередь, показатели тимоловой пробы, ЩФ, сывороточного железа, содержание общего белка и его фракций между больными сравниваемых групп статистически значимых различий не имели.

При общеклиническом исследовании крови только у пациентов 2-й группы выявлены: умеренный лейкоцитоз (16,7 %), эозинофилия (6,7 %), повышение гемоглобина крови (46,7 %).

Проведенное сравнительное исследование иммунофенотипа МПК обследованных больных выявило снижение содержания CD3+ Т-лимфоцитов у всех больных. Достоверное снижение CD3+ Т-лимфоцитов наблюдалось только у больных 2-й группы, причем независимо от уровня общего билирубина сыворотки крови (P < 0,05). Процентное содержание CD4+ Т-хелперов у лиц 2-й группы меньше (39,33 ± 1,05 %), чем у больных группы сравнения (43,84 ± 2,71 %), Р > 0,05. Содержание цитотоксических CD8+ Т-лимфоцитов достоверно повышено у всех больных сравниваемых групп. Индекс супрессии (CD4+/CD8+ клеток) снижен больше у пациентов 2-й группы (1,19 ± 0,05 %), чем у больных группы сравнения – 1,34 ± 0,10 %.

Экспрессия ранних и поздних маркеров активации (CD25 и HLA DR) в сравниваемых группах достоверно повышена независимо от уровня общего билирубина сыворотки. Различия с контролем достоверны (P < 0,05). Повышение количества лимфоцитов, несущих молекулы HLA DR отражает острую фазу болезни и высокую активность клеток иммунной систем.

При ОГС активность неспецифического клеточного противовирусного иммунитета повышена, что выражается в увеличении процента CD16+ клеток у всех больных. По показателям CD16+ клеток различий между сравниваемыми группами больных не выявлено (Р > 0,05).

Содержание В-лимфоцитов при ОГС варьирует в незначительных пределах. Достоверных различий в сравниваемых группах не выявлено (Р > 0,05). Однако, процентное содержание В-лимфоцитов (CD20) при высоком уровне общего билирубина сыворотки крови у пациентов 2-й группы достоверно снижено (9,80  0,88 %) по сравнению с контролем (12,61  0,94 %), P < 0,05.


Клинико-лабораторные показатели и характеристика иммунофенотипа МПК при манифестной форме микст-гепатита В+С

в сопоставлении с ОГВ и ОГС у инъекционных наркопотребителей


При анализе клинико-лабораторных показателей манифестной формы микст-гепатита В+С (3-я группа) в сопоставлении с ОГВ и ОГС (1-я и 2-я группы) у инъекционных наркопотребителей было установлено следующее. По степени тяжести заболевания у больных 3-й группы легкие формы регистрировались в 7,1 % случаев, среднетяжелые в – 55,7 % и тяжелые в – 37,1 %. В группах сравнения: в 1-й группе преобладали среднетяжелые (63,3 %) и тяжелые (30,0 %) формы; во 2-й группе в основном прослеживались среднетяжелые формы (56,7 %), однако в этой группе достоверно чаще (Р  0,05) наблюдались легкие формы (43,3 %) и полностью отсутствовали тяжелые формы заболевания.

Таким образом, распределение больных сравниваемых групп по степени тяжести выявило промежуточное положение манифестной формы микст-гепатита В+С между ОГВ и ОГС.

Длительность продромального периода статистически значимых различий в сравниваемых группах не имела и в среднем составила 7-8 дней. Преобладал смешанный вариант продромального периода у больных 3-й группы (сочетались астеновегетативный, диспептический и артралгический синдромы), так же, как и у больных 1-й группы. Вместе с тем, артралгический вариант встречался достоверно чаще (Р  0,05) в 3-й группе (55,7 %), чем в 1-й группе (23,3 %). Клинические проявления продромального периода отсутствовали у больных 3-й группы в 7,1 % случаев и в – 10,0 % у больных 2-й группы. Слабость в продромальном периоде наблюдалась у большинства больных сравниваемых групп, однако, она регистрировалась достоверно чаще у лиц 3-й группы (82,9 %), чем у больных 1-й группы (36,7 %), Р  0,05. Слабость была продолжительнее у лиц 3-й группы (10,4 дня), чем у больных 2-й группы (4,3 дня), Р  0,05. В продромальном периоде повышение температуры до субфебрильных цифр регистрировалось достоверно чаще у пациентов 3-й группы (42,9 %), чем 1-й (13,3 %) и 2-й групп (16,7 %), а лихорадка, наоборот, достоверно чаще при моно-гепатитах В и С (43,3 и 53,3 %), чем при манифестной форме микст-гепатита В+С (15,7 %). Достоверно чаще (Р  0,05) больные 3-й группы, чем больные 2-й группы жаловались на головную боль (51,4 и 23,3 %), бессонницу (52,9 и 20,0 %), рвоту (57,1 и 20,0 %). Жидкий стул и боль в правом подреберье отмечались в два раза чаще у больных 1-й группы, чем у лиц 3-й группы.

В желтушном периоде на общую слабость достоверно чаще (94,3 %) жаловались больные 3-й группы, чем с ОГВ (40,0 %) и ОГС (20,0 %), Р  0,05. Больные 3-й группы достоверно чаще (Р  0,05), чем пациенты 2-й группы жаловались на субфебрилитет (51,4 и 23,3 %), тошноту (27,1 и 13,3 %), кожный зуд (51,4 и 30,0 %) соответственно. У больных 1-й группы чаще, чем у лиц 3-й группы были жалобы на лихорадку (16,7 и 5,7 %), боль в правом подреберье (23,3 и 15,7 %), жидкий стул (36,7 и 27,1 %) соответственно (Р  0,05). Увеличение печени наблюдалось у всех пациентов, а ее увеличение более 2 см ниже края реберной дуги по среднеключичной линии отмечалось достоверно чаще (Р  0,05) у больных 3-й группы – в 61,4 % случаев, чем во 2-й группе в – 40,0 %. По данным УЗИ увеличение селезенки регистрировалось почти у половины больных 3-й группы (45,7 %) и достоверно реже (Р  0,05) у пациентов 1-й группы (16,7 %). Расширение V. Рorte выявлено у 6 человек (8,6 %) 3-й группы и не выявлено при острых моно-гепатитах В и С.

На 2-3 неделе лечения регистрировалась вторая волна болезни чаще у больных 3-й группы (21,4 %), чем у больных 2-й группы (6,7 %), а у больных 1-й группы не наблюдалась. Продолжительность желтушного периода статистически значимых различий между больными с 3-й и 1-й групп не имела, тогда как во 2-й группе она была достоверно меньше (Р  0,05), чем в 3-й группе и составила в среднем 10,8 ± 1,3 и 25,1 ± 1,9 дня соответственно. Длительность стационарного лечения больных 2-й группы (21,5  1,7 дня) была достоверно меньше, чем пациентов 3-й и 1-й групп (26,8  1,4 и 28,7  2,1 дня) соответственно.

В ходе сравнительного анализа биохимических показателей крови было установлено, что у больных 3-й группы отмечался достоверно более высокий уровень общего билирубина сыворотки, чем у лиц 2-й группы и составлял в среднем 175,1  15,1 и 128,9  4,7 мкмоль/л. соответственно. Выраженный синдром цитолиза достоверно чаще отмечался у больных 1-й группы (83,3 %), чем 3-й группы (64,3 %), а холестатический – достоверно чаще в 3-й группе (47,1 %), чем во 2-й группе (26,7 %), Р  0,05. Уровень тимоловой пробы был достоверно выше (Р  0,05) у больных 3-й группы, чем 2-й группы, в среднем 9,5  0,8 и 5,8  1,3 ед. соответственно. Статистически значимых различий в сравниваемых группах по уровню активности ЩФ, Г-ГТП, сывороточного железа не выявлено.

Таким образом, анализ клинико-биохимических исследований показал, что манифестная форма микст-гепатита В+С у лиц, вводящих наркотики внутривенно, характеризовалась, преимущественно среднетяжелым течением с непродолжительным продромальным периодом, протекающем по смешанному типу, выраженной желтухой при поступлении, более частым развитием второй волны болезни, а в сравнении с острыми гепатитами В и С, манифестная форма микст-гепатит В+С занимает промежуточное положение и протекает легче, чем острый гепатит В, но тяжелее, чем острый гепатит С.

При сравнении общеклинических показателей крови, отмечался умеренный лейкоцитоз чаще у больных 3-й группы (27,1 %), чем 2-й группы (16,7 %), повышение СОЭ чаще у лиц 3-й группы (34,3 %), чем 1-й группы (13,3 %), эозинофилия чаще у больных 3-й группы (48,6 %), чем при ОГВ и ОГС. Различия в сравниваемых группах достоверны (Р  0,05).

Иммунный статус инъекционных наркопотребителей с ОГВ, ОГС и манифестной формой микст-гепатита В+С характеризуется угнетением Т-клеточного звена иммунитета. Более выраженная Т-лимфоцитопения обнаружена при ОГВ. Манифестная форма микст-гепатита В+С характеризуется более низким уровнем процентного содержания CD4+ Т-клеток (33,17  1,14 %) и соотношения CD4+/CD8+ клеток (1,12  0,05 %), в сравнении с ОГВ (35,06  1,17 % и 1,25  0,08 %) и ОГС (39,33  1,05 % и 1,19  0,05 %) соответственно. Выявлены статистически значимые различия в содержании CD3+, CD4+ и CD8+ Т-клеток среди инъекционных наркопотребителей в зависимости от синдрома цитолиза и уровня общего билирубина сыворотки крови. У больных манифестной формой микст-гепатита В+С установлено снижение CD3+ и CD4+ Т-клеток (60,01  2,79 и 33,16  1,52 % соответственно), что достоверно отличается по своей выраженности с содержанием этих клеток у больных ОГС (66,18  1,31 и 38,32  1,18 % соответственно). Однако, содержание CD8+ Т-клеток меньше у больных с ОГВ (27,03  1,60 %) в сравнении с манифестной формой микст-гепатита В+С (33,38  2,02 %). По другим изученным показателям количественного состава субпопуляций Т-лимфоцитов установлено, что манифестная форма микст-гепатита В+С занимает промежуточное положение между острыми моно-гепатитами В и С.


ЗАКЛЮЧЕНИЕ


  1. Эпидемический процесс острых гепатитов В и С в г. Минске проявляется ростом заболеваемости с 16,6 0/0000 в 1998 г. до 23,4 0/0000 в 2000 г. среди взрослого населения, за счет увеличения удельного веса острого гепатита С и микст-гепатита В+С, регистрирующихся у лиц преимущественно в возрасте от 15 до 30 лет (80,4 %); увеличением удельного веса искусственного инфицирования в среде инъекционных наркопотребителей с 19,5 % в 1996 г. до 43,8 % в 2000 г. 10, 15, 17, 23, 28, 32.

  2. Острый гепатит В у инъекционных наркопотребителей характеризуется преимущественно среднетяжелым (63,3 %) и тяжелым (30,0 %) течением; у трети больных непродолжительным (до 5 дней) продромальным периодом чаще по смешанному типу (диспептический и астеновегетативный синдромы) с лихорадкой (43,3 %), головной болью (53,3 %), бессонницей (46,7 %), болью в животе (26,7 %), жидким стулом (46,7 %); с появлением желтухи умеренным усилением интоксикации и длительным субфебрилитетом (53,3 %); выраженными биохимическими признаками цитолитического синдрома (83,3 %), затяжной, волнообразной ферментемией; частым лейкоцитозом (36,7 %), эозинофилией (26,7 %), повышением СОЭ (13,3 %) и гемоглобина (33,3 %) 2, 3, 9, 30.

  3. Острый гепатит С у инъекционных наркопотребителей характеризуется среднетяжелым (56,7 %) и легким (43,3 %) течением; у половины больных острым началом чаще по диспептическому типу с лихорадкой (53,3 %), болью в животе (16,7 %), жидким стулом (26,7 %); в желтушном периоде головной болью (16,7 %), бессонницей (20,0 %) и длительным субфебрилитетом (23,3 %); выраженными биохимическими признаками цитолитического синдрома (56,7 %), волнообразной ферментемией (36,7 %); лейкоцитозом (16,7 %), эозинофилией (26,7 %), повышением гемоглобина (46,7 %) 7, 8, 26.

  4. Манифестная форма микст-гепатита В+С характеризуется преимущественно среднетяжелым течением (55,7 %), возможным отсутствием цикличности в развитии болезни (7,1 %), непродолжительным продромальным периодом, протекающем преимущественно по смешанному типу (астеновегетативный, диспептический и артралгический синдромы); выраженной желтухой при поступлении, чаще регистрируется две волны болезни (21,4 %), вторая протекает с длительной ферментемией, а в сравнении с моно-гепатитами В и С, по степени тяжести и установленным клинико-лабораторным показателям манифестная форма микст-гепатита В+С занимает промежуточное положение и протекает легче, чем острый гепатит В, но тяжелее, чем острый гепатит С 1, 5, 12, 18, 22.

  5. Иммунологический фенотип мононуклеаров периферической крови у инъекционных наркопотребителей при острых моно-гепатитах В, С и манифестной форме микст-гепатита В+С характеризуется существенным снижением содержания основных субпопуляций Т-лимфоцитов (CD3+, CD4+); достоверным снижением индекса супрессии (соотношение CD4+/CD8+) при манифестной форме микст-гепатита В+С; признаками активации иммунной системы (нарастание CD25+, HLA-DR); умеренной стимуляцией В-клеточного звена (повышение CD20+). По установленным иммунологическим параметрам манифестная форма микст-гепатита В+С занимает промежуточное положение между острыми моно-гепатитами В и С 11, 14, 19, 24, 25.

Список научных работ, опубликованных по теме диссертации


  1. Жмуровская Л.С., Ключарева А.А., Казак В.Е. К диагностике вирусных гепатитов смешанной этиологии // Медицинские Новости. – 2000. - № 5. – С. 64-65.

  2. Жмуровская Л.С. Использование реальдирона в сочетании с урсофальком у больных затяжным гепатитом В // Иммунопатология. – 2000. - № 3. – С. 94-95.

  3. Баран В.М., Казак В.Е., Жмуровская Л.С., Юровский Н.Н Лечение индуктором интерферона амиксином больных затяжным гепатитом В и хроническим гепатитом С // Иммунопатология. – 2000. - № 3. – С. 65-66.

  4. Ключарева А.А., Крапивина С.В., Хведчин Ю.Н., Жмуровская Л.С., Барьяш Т.М., Вдовенко Т.Н., Клецкий С.К., Оскирко А.Н., Голобородько Н.В. Лечение больных хроническим гепатитом С интроном А и рибавирином // Иммунопатология. – 2000. – № 3. – С. 97-99.

  5. Жмуровская Л.С., Ключарева А.А. Вирусные гепатиты сочетанной этиологии у лиц, использующих введение психоактивных веществ внутривенно // Мир вирусных гепатитов. – 2000. - № 12. – С. 2-5.

  6. Ключарева А.А., Крапивина С.В., Хведчин Ю.Н., Жмуровская Л.С., Вдовенко Т.Н.,. Барьяш Т.М., Клецкий С.К., Оскирко А.Н., Голобородько Н.В. Комбинированная терапия интроном А и рибавирином больных хроническим гепатитом С // Здравоохранение. – 2001. - № 1. – С. 51-52.

  7. Жмуровская Л.С., Айсберг О.Р., Ключарева А.А., Казак В.Е. Острые парентеральные гепатиты у наркопотребителей (Пособие для практических врачей) // БЕЛ МАПО, кафедра инфекционных болезней. – Минск, 2001. – 35 c.

  8. Жмуровская Л.С. Вирусные гепатиты у лиц, использующих наркотики внутривенно // Медицинские Новости. – 2001. - №. 7. – С. 11-14.

  9. Баран В.М., Мицкевич П.Б., Мишаева Н.П., Горецкая И.С., Жмуровская Л.С.,. Петров П.Т, Царенков В.М., Трухачева Т.В. Комплексная специфическая терапия парентеральных вирусных гепатитов / Вирусные гепатиты и ВИЧ-инфекция – эпидемиология, диагностика, профилактика, лечение: Материалы II межд. конф. Минск, 12-14 мая 1999 г. // Межд. общ. контроля над инфекциями. Монреаль, Канада. МЗ Республики Беларусь, НАН Республики Беларусь, Бел НИИЭМ. – 1999. – С. 68.

  10. Жмуровская Л.С., Баран В.М., Юровский Н.Н. Этиологическая структура парентеральных вирусных гепатитов у наркоманов / Инфекция и иммунитет: Материалы. Респ. науч.-прак. конф., посв. 75-летию Бел НИИЭМ. 1999 г. // МЗ Республики Беларусь, Бел НИИЭМ, науч.-техн. совет ГНТП “Инфекционные заболевания”, Бел. науч. общ. эпид., микр. и параз., Бел. науч. общ. иммун., Мин. гос. мед. ин-т. – Минск: бел. изд. тов. “Хата”. – 1999. – С. 355-356.

  11. Черношей Д.А., Титов Л.П., Желобкович В.Е., Жмуровская Л.С. Состояние клеточного звена иммунитета у больных парентеральными гепатитами / Инфекция и иммунитет: Материалы Респ. науч.-прак. конф., посв. 75-летию Бел НИИЭМ. 1999 г. // МЗ Республики Беларусь, Бел НИИЭМ, науч.-техн. совет ГНТП “Инфекционные заболевания”, Бел. науч. общ. эпид., микр. и параз., Бел. науч. общ. иммун., Минский гос. мед. ин-т. – Минск: бел. изд. тов. “Хата”. – 1999. – С. 477-480.

  12. Жмуровская Л.С., Ключарева А.А. Вирусный гепатит А на фоне ХГС у лиц, использующих психоактивные вещества внутривенно / Инфекционные болезни: диагностика, лечение, профилактика: Материалы VI Росс.-Итал. науч. конф. Санкт-Петербург, 14-16 декаб. 2000 г. // МЗ РФ, Сев.-Зап. отдел. РАМН, Итал.- Росс. общ. по инфекционным. болезням, Гл. воен.-мед. Управ. МО РФ, Росс. Воен.-мед. акад., Комит. по здрав. администрации СПб., Ассоциация “СПИД, секс, здоровье”. – 2000. – С. 85.

  13. Ключарева А.А., Крапивина А.А., Жмуровская А.А., Хведчин Ю.Н., Барьяш Т.М., Оскирко А.Н., Голобородько Н.В. Лечение больных с рецидивом ХГС и не ответивших на интерферонотерапию / Инфекционные болезни: диагностика, лечение, профилактика: Материалы VI Росс.-Итал. науч. конф. Санкт-Петербург, 14-16 декаб. 2000 г. // МЗ РФ, Сев.-Зап. отдел. РАМН, Итал.-Росс. общ. по инфекционным болезням, Гл. воен.-мед. Управ. МО РФ, Росс. Воен.-мед. акад., Комит. по здрав. администрации СПб., Ассоциация “СПИД, секс, здоровье”. – 2000. – С. 11.

  14. Черношей Д.А., Тарасюк В.В., Жмуровская Л.С., Кондрачук А.Н., Титов Л.П. Иммунофенотип мононуклеаров периферической крови при парентеральных гепатитах В и С / Современные проблемы инфекционной патологии человека (вирусология, микробиология, иммунология, эпидемиология и клиника): Материалы II науч.-прак. конф. по итог. выпол. ГНТП “Инфекционные болезни” 1998-2000 гг. // МЗ Республики Беларусь, Науч.-техн. совет ГНТП “Инфекционные болезни”, Бел НИИЭМ. – Минск: ФилСерв плюс, 2001. – С. 341-345.

  15. Жмуровская Л.С., Ключарева А.А., Себут Н.С. Эпидемиология острого вирусного гепатита с парентеральным механизмом передачи возбудителя в Республике Беларусь / Вирусные гепатиты с парентеральным механизмом передачи возбудителей и их исходы: Материалы науч.-конф. // Ин-т эпид. и инф. болезней им. Л.В. Громашевского, АМН Украины, Нац. мед. ун-т им. акад. А.А. Богомольца, Ассоциация инф-в Украины, Укр. общ. терапевтов, Укр. общ. гастроэнтерологов, Укр. общ. клин. лабор. диаг – 2001. – С. 32-35.

  16. Ключарева А.А., Крапивина С.В., Хведчин Ю.Н., Жмуровская Л.С., Клецкий С.К., Оскирко А.Н., Горегляд Н.С., Голобородько Н.В. Эффективность противовирусной терапии у больных хроническим гепатитом С / Вирусные гепатиты с парентеральным механизмом передачи возбудителей и их исходы: Материалы науч.-конф. // Ин-т эпид. и инф. болезней им. Л.В. Громашевского АМН Украины, Нац. мед. ун-т им. акад. А.А. Богомольца, Ассоциация инф-в Украины, Укр. общ. терапевтов, Укр. общ. гастроэнтерологов, Укр. общ. клин. лабор. диаг. – 2001. – С. 269-272.

  17. Жмуровская Л.С., Баран В.М., Федорова Л.С., Юровский Н.Н. Этиологическая структура регистрируемой заболеваемости острыми парентеральными гепатитами по данным инфекционной больницы г. Минска / Актуальные вопросы медицины: Материалы науч.-прак. конф., посв. 70-летию Респ. бол-цы // Управ. делами Президента Республики Беларусь, Госуд. учреж. “Респ. бол-ца” ГУ ЛП и СКУ Управ. делами Президента Республики Беларусь. – 2001. – С. 53-54.

  18. Жмуровская Л.С., Казак В.Е., Ключарева А.А. Микст-гепатиты у наркопотребителей / Актуальные вопросы медицины: Материалы науч.-прак. конф., посв. 70-летию Респ. бол-цы // Управ. делами Президента Республики Беларусь, Госуд. учреж. “Респ. бол-ца” ГУ ЛП и СКУ Управ. делами Президента Республики Беларусь. – 2001. – С. 55-56.

  19. Черношей Д.А., Титов Л.П., Тарасюк В.В., Жмуровская Л.С., Казак В.Е. Антигенспецифический внутрикожный ответ больных гепатитом В и вакцинированных лиц на рекомбинантный HBsAg и туберкулин / Вакцины и иммунизация: Материалы V межд. форума по глоб. вакцинации, Минск, 15-16 окт. 2001 г. // Межд. общ. контроля над инфекциями, МЗ Республики Беларусь, Бел НИИЭМ. – 2001. – С. 49.

  20. Мишаева Н.П., Жмуровская Л.С., Счесленок Е.П., Баран В.М., Терещенко Г.С., Азарова И.А., Згировская А.И. Вирусный гепатит С: проблемы диагностики, контроля за репродукцией возбудителя и эффективностью этиотропной терапии / Инфекция и иммунитет: Материалы V Межд. форума по глоб. вакцинации: “Вакцины и иммунизация”, Минск 15-16 окт. 2001 г. // МЗ Республики Беларусь, ГУ НИИЭМ. – Минск: НЕССИ, 2001. – С. 91-97.

  21. Мишаева Н.П., Згировская А.И., Баран В.М., Терещенко Г.С., Жмуровская Л.С. Повышение восприимчивости мышей к вирусу гепатита С под влиянием иммуносупрессора и осморегулятора клеточных мембран / Инфекция и иммунитет: Материалы V Межд. форума по глоб. вакцинации: “Вакцины и иммунизация”, Минск 15-16 окт. 2001 г. / МЗ Республики Беларусь, ГУ НИИЭМ. – Минск: НЕССИ, 2001. – С. 155-157.

  22. Жмуровская Л.С., Ключарева А.А., Тарасюк В.В. Некоторые особенности микст гепатита у инъекционных наркопотребителей / Клинические перспективы в инфектологии: Материалы Всеросс. науч. конф. посв. 125-летию со дня рожд. проф. Н.К. Розенберга и 105-летию каф. инфек. бол-й Воен.-мед. акад. Санкт-Петербург, 17-18 октяб. 2001 г. // МЗ РФ, Сев.-Зап. отдел. РАМН, Гл. воен.-мед. Управ. МО РФ, Воен.-мед. акад., Комит. по здрав. администрации СПб., Центр изуч. клещ., новых и возв. инфек. – 2001. – С. 72-73.

  23. Жмуровская Л.С., Ключарева А.А., Себут Н.С., Тарасюк В.В. Актуальные вопросы эпидемиологии гепатита С / 75-лет санитарно-эпидемиологической службе Республики Беларусь, история, актуальные проблемы на современном этапе, перспективы развития: Материалы науч-прак. конф. Минск, 22-23 нояб. 2001 г. // МЗ Республики Беларусь, РЦГ и Э, Бел. Ассоциация соц.-гигиен. и организаторов здравоохранения, Бел. науч. общ. гигиен., Бел. науч. общ. микр, эпид. и параз. – 2001. – С. 327-329.

  24. Тарасюк В.В., Черношей Д.А., Титов Л.П., Жмуровская Л.С. Пролиферативная активность мононуклеаров периферической крови больных вирусным гепатитом С / Актуальные вопросы современной медицины: Материалы юбил. науч. конф., посв. 80-летию БГМУ, в двух частях. Часть II // МЗ Республики Беларусь, БГМУ. – 2001. – С. 178-180.

  25. Жмуровская Л.С., Титов Л.П., Тарасюк В.В., Черношей Д.А., Ключарева А.А., Казак В.Е. Характеристика иммунного статуса у наркопотребителей с острыми формами гепатита В, С и микст-гепатитом / Эпидемиология, диагностика, патогенез, лечение и профилактика инфекционных заболеваний: Материалы Респ. науч.-прак. конф. инфекционистов и эпидемиологов, Гомель, 13-14 декаб. 2001 г. // МЗ Республики Беларусь, Управ. охран. здор. Гом. облисполкома, Гом. гос. мед. ин-т. Мозырь: Изд. Дом “Белый Ветер”, 2001. – С. 112-115.

  26. Ключарева А.А., Казаченко М.Г., Хведчин Ю.Н., Крапивина С.В., Жмуровская Л.С., Оскирко А.Н., Батище Г.С. Использование препаратов урсодезоксихолиевой кислоты и плазмафереза в лечении холестатического гепатита / Актуальные вопросы гепатологии: Тез. док. III Респ. симп. гепатологов, Гродно, 7-8 октября 1998 г. // МЗ Республики Беларусь, Бел. акад. мед. наук, Грод. мед. ин-т. – 1998. – С. 159.

  27. Ключарева А.А., Хведчин Ю.Н., Клецкий С.К., Жмуровская Л.С., Крапивина С.В., Савицкая Т.В., Оскирко А.Н. Выявление аутоиммунных маркеров у больных хроническим гепатитом С и В / Гепатит В, С и D – проблемы диагностики, лечения и профилактики: Тез. док. III Росс. науч.-прак. конф. с межд. учас. Москва, 22-24 июня 1999 г. // МЗ РФ, РАМН, Всер. науч.-прак. общ. эпид., микр. и параз., Общ. контроля больничной инфекции – 1999. – С. 103.

  28. Жмуровская Л.С., Ключарева А.А. Особенности эпидемиологии и этиологии острых вирусных гепатитов / Современные технологии диагностики и терапии инфекционных болезней: Тез. док. науч. конф. Санкт-Петербург, 27-28 октяб. 1999 г. // МЗ РФ, РАМН, Гл. воен.-мед. управ. Мин-ва обор. РФ, Росс. Вон.-мед. акад., Ассоциация “СПИД, секс, здоровье”. – 1999. – С. 76-77.

  29. Ключарева А.А., Крапивина С.В., Хведчин Ю.Н., Жмуровская Л.С., Барьяш Т.М., Оскирко А.Н., Голобородько Н.В. Первичная и стабильная ремиссия при комбинированной терапии с рецидивом ХГС и не ответивших на монотерапию / Гепатит С (Российский консенсус): Тез. докл. науч.-прак. конф. Москва, 26-27 сент. 2000 г. // РАМН, Росс. общ. по изуч. печени, некомерческое. партнерство “Гепатитинфо”. – 2000. – С. 66-68.

  30. Жмуровская Л.С., Ключарева А.А., Рогачева Т.А., Федорова Л.С. Лечение урсофальком острого парентерального гепатита с холестазом у инъекционных наркоманов / Актуальные вопросы гепатологии: Тез. докл. IV симп. гепатологов Бел., Гродно, 27-28 сент. 2000 г. // МЗ Республики Беларусь, Бел. акад. мед наук, Респ. гепат. центр, Грод. мед. ун-тет. – 2000. – С. 96.

  31. Ключарева А.А., Крапивина С.В., Хведчин Ю.Н., Жмуровская Л.С., Оскирко А.Н., Голобородько Н.В. К терапии интроном А и рибавирином больных ХГС / Актуальные вопросы гепатологии: Тез. докл. IV симп. гепатологов Бел., Гродно, 27-28 сент. 2000 г. // МЗ Республики Беларусь, Бел. акад. мед наук, Респ. гепат. центр, Грод. мед. ун-тет. – 2000. – С. 99.

  32. Жмуровская Л.С., Ключарева А.А., Себут Н.С. Характеристика эпидемического процесса по острому парентеральному гепатиту в г. Минске в период с 1996 по 2000 гг. / Гепатит В, С и D – проблемы диагностики, лечения и профилактики: Тез. док. IV Росс. науч.-прак. конф. // МЗ РФ, РАМН, некомерческое партнерство “Гепатитинфо”, Общ. контроля больничной инфекции. – 2001. – С. 132-133.

  33. Charnashey D.A., Tarasiuk V.V., Jmurovskaya L.S., Titov L.P. IL – 2 Dependent Intraskin Response in Patients with Viral Hepatitis / Falk Symposium 125. – Hannover (Germany). 2001. – P. 20.

  34. Titov L.P., Tarasiuk V.V., Charnashey D.A., Jmurovskaya L.S. Dynamics of Mononuclears Immunophenotype in Hepatitis C Patients During Interferon Treatment / Falk Symposium 125. – Hannover (Germany). 2001. – P. 96.

РЭЗЮМЭ

^

Жмуроўская Людміла Сцяпанаўна



КЛІНІКА-ЛАБАРАТОРНЫЯ І ІМУНАЛАГІЧНЫЯ

АСАБЛІВАСЦІ ВОСТРЫХ ГЕПАТЫТАЎ В, С

І МАНІФЕСТНАЙ ФОРМЫ МІКСТ-ГЕПАТЫТА В+С

^ У ІН'ЕКЦЫЙНЫХ НАРКАСПАЖЫЎЦОЎ


Ключавыя словы: вірусны гепатыт, востры гепатыт В, востры гепатыт С, мікст-гепатыт В+С, жаўтушны перыяд, ліхаманка, боль у вобласці печані, цытоліз гепатацытаў, лімфацыты, адказ Т-лімфацытаў.

^ Аб’ект даследвання: 130 хворых ВГВ, ВГС і маніфестнай формай мікст-гепатыта В+С, інфіцыраваных праз увядзенне наркотыкаў унутрывенна, 50 хворых ВГВ і ВГС, якія не выкарыстоўвалі наркотыкі.

^ Мэта дадзенага даследвання: усталяваць найбольш значныя крытэрыі для дыягностыкі вострых гепатытаў В, С і маніфестнай формы мікст-гепатыта В+С у ін’екцыйных наркаспажыўцоў на падставе вывучэння клінічных праяў, лабараторных і імуналагічных паказчыкаў.

^ Метады даследвання: клінічныя, біяхімічныя, гематалагічныя, сералагічныя, імуналагічныя, інструментальныя, статыстычныя.

Атрыманыя вынікі: Упершыню вывучана клінічная сімптаматыка ВГВ, ВГС і маніфестнай формы мікст-гепатыта В+С у наркаспажыўцоў. Паказана, што ў вострым перыядзе інфекцыйнага працэса ў хворых, якія інфіцыраваліся вірусамі гепатытаў В і С у выніку ўвядзення наркотыкаў унутрывенна, назіраюцца наступныя асаблівасці клінічнай карціны: скарочаны пераджаўтушны перыяд, ліхаманка, боль у вобласці печані, вадкі стул, бяссонніца. Выяўлены асаблівасці біяхімічных і гематалагічных паказчыкаў.

Упершыню вывучаны імунафенатып монануклеараў пераферычнай крыві ў хворых ВГВ, ВГС у сапастаўленні з наркаспажыўцамі, хворымі ВГВ, ВГС і мікст-гепатытам В+С. Выяўлены статыстычна значныя адзнакі паміж узроўнем CD3+, CD4+ і CD8+ клетак сярод наркаспажыўцоў з рознымі назалагічнымі формамі вострых гепатытаў у залежнасці ад цытоліза гепатацытаў і ўзроўня агульнага білірубіна сывараткі крыві.

^ Выкарыстанне вынікаў. Вызначэнне асаблівасцей клінікі вострых парэнтэральных гепатытаў, лабараторных паказчыкаў у наркаспажыўцоў дазволіць палепшыць дыягностыку, прагназіраванне і эфектыўнасць тэрапіі вірусных гепатытаў сярод дадзеных асоб.

Галіны выкарыстання: інфекцыйная гепаталогія.

РЕЗЮМЕ

^

Жмуровская Людмила Степановна



КЛИНИКО-ЛАБОРАТОРНЫЕ И ИММУНОЛОГИЧЕСКИЕ

ОБЕННОСТИ ОСТРЫХ ГЕПАТИТОВ В, С

И МАНИФЕСТНОЙ ФОРМЫ МИКСТ-ГЕПАТИТА В+С

^ У ИНЪЕКЦИОННЫХ НАРКОПОТРЕБИТЕЛЕЙ


Ключевыя слова: вирусный гепатит, острый гепатит В, острый гепатит С, микст-гепатит В+С, желтушный период, лихорадка, боль в области печени, цитолиз гепатоцитов, лимфоциты, ответ Т-лимфоцитов.

^ Объект исследования: 130 больных ОГВ, ОГС и манифестной формой микст-гепатита В+С, инфицированных вследствие введения наркотиков внутривенно; 50 больных ОГВ и ОГС, которые не использовали наркотики.

^ Цель настоящего исследования: установить наиболее значимые критерии для диагностики острых гепатитов В, С и манифестной формы микст-гепатита В+С у инъекционных наркопотребителей на основе изучения клинических проявлений, лабораторных и иммунологических параметров.

^ Методы исследования: клинические, биохимические, гематологические, серологические, иммунологические, инструментальные, статистические.

Полученные результаты: Впервые изучена клиническая симптоматика ОГВ, ОГС и манифестной формы микст-гепатита В+С у наркопотребителей. Показано, что в остром периоде инфекционного процесса у больных, которые инфицировались вирусами гепатитов В и С в результате введения наркотических препаратов внутривенно, наблюдаются следующие особенности клинической картины: укорочение преджелтушного периода, лихорадка, боль в области печени, жидкий стул, бессонница. Выявлены особенности биохимических и гематологических показателей.

Впервые изучен иммунофенотип мононуклеаров периферической крови у больных ОГВ и ОГС в сопоставлении с наркопотребителями, заболевшими ОГВ, ОГС и микст-гепатитом В+С. Выявлены статистически значимые различия между содержанием CD3+, CD4+ и CD8+ клеток среди наркопотребителей с различными нозологическими формами вирусных гепатитов в зависимости от цитолиза гепатоцитов и уровня общего билирубина сыворотки крови.

^ Использование результатов. Выявление особенностей клиники острых гепатитов с парентеральным механизмом заражения, лабораторных показателей у наркопотребителей позволит улучшить диагностику, прогнозирование и эффективность терапии вирусных гепатитов среди данной категории лиц.

Область применения: инфекционная гепатология.

SUMMARY

^

Zhmurouskaya Ludmila Stepanovna



CLINICO-LABORATORY AND IMMUNOLOGICAL

PECULIARITIES OF ACUTE HEPATITIS B, C

AND MANIFEST FORM OF MIXED HEPATITIS B+C

IN INTRAVENOUS DRUG USERS

Key words: virus hehatitis, acute hepatitis C, acute hepatitis B, acute hepatitis C, mixed hepatitis B+C, jaundiced period, fever, liver ache, cytolysis of hepatic cells, lymphocytes, T-lymphocytes response.

^ Object of investigation: 130 drug-using patients with various parantheral hepatities, 50 patients with acute hepatitis B and C.

Aim of the present investigation: to determine most valid criteria for diagnosis of acute hepatitis B, C, and manifest form of mixed hepatitis in intravenous drug users on the ground of studying of clinical symptoms, laboratory and immunological parameters.

^ Methods of investigation: clinical, laboratory (biochemical, hematological, serological, immunological), instrumental, statistical.

Obtained results: Clinical aspects of acute hepatitis B,C, and mixed hepatitis B+C in drug users have been made for the first time. It was founded that, during the acute period of infecting process in patients which were infected with hepatitis C and B viruses as a result of intravenous drug use, there were the following peculiarities of clinical picture: decreased pre-jaundiced period, fever, liver ache, diarrhea, insomnia. Peculiarities of biochemical and hematological parameters have been revealed.

For the first time, the immunophenotype of mononuclears of peripheral blood in patients with acute hepatitis B and C was investigated as compared with drug users, infected with virus of hepatitis B, C and mixed hepatitis B+C. Statistically significant distinctions between the content of CD3+, CD4+, and CD8+ cells in drug users with different nosologic forms of acute hepatitis depending on cytolysis of hepatic cells and the level of general bilirubin of blood serum have been investigated.

Implementation of results: Determination of peculiarities of acute parantheral hepatitis clinical aspect and laboratory parameters in drug users will allow to improve the diagnosis, prognosis and efficiency of the therapy among drug users.

Field of application: infection hepatology.






Скачать 389,57 Kb.
Дата конвертации12.03.2013
Размер389,57 Kb.
ТипАвтореферат
Разместите кнопку на своём сайте или блоге:
rud.exdat.com


База данных защищена авторским правом ©exdat 2000-2012
При копировании материала укажите ссылку
обратиться к администрации
Документы