Ежеквартальный рецензируемый научно-практический журнал ![]() ПРОБЛЕМЫ ЗДОРОВЬЯ И ЭКОЛОГИИ ![]() ![]() PROBLEMS OF HEALTH AND ECOLOGY![]() Редакционная коллегия Главный редактор А. Н. Лызиков (Гомель) Зам. главного редактора А. Л. Калинин (Гомель) Зам. главного редактора Т. М. Шаршакова (Гомель) В. В. Аничкин (Гомель) В. Я. Латышева (Гомель) М. Е. Абраменко (Гомель) Х. Х. Лавинский (Минск) Е. И. Барановская (Гомель) С. Б. Мельнов (Минск) В. Н. Беляковский (Гомель) И. А. Новикова (Гомель) Н. А. Васильков (Гомель) А. Д. Наумов (Витебск) О. А. Голубев (Гомель) Ю. П. Островский (Минск) А. И. Грицук (Гомель) Э. С. Питкевич (Гомель) З. А. Дундаров (Гомель) В. В. Потенко (Гомель) М. М. Дятлов (Гомель) А. Н. Стожаров (Минск) С. В. Жаворонок (Минск) Е. А. Уланова (Гомель) И. А. Карпов (Минск) С. В. Федорович (Минск) А. А. Ключарева (Минск) Г. Я. Хулуп (Минск) Ю. В. Крылов (Витебск) ^ А. Амброзайтис (Вильнюс), А. Ю. Барышников (Москва), Бенджамин Бонна (США), А. Е. Доросевич (Смоленск), М. П. Захарченко (Санкт-Петербург), С. С. Козлов (Санкт-Петербург), Э. К. Капитонова (Гомель), А. И. Ковалев (Москва), Н. Комозо (Флоренция), Е. Ф. Конопля (Гомель), Я. Э. Кенигсберг (Минск), Г. И. Лазюк (Минск), Ю. В. Лобзин (Санкт-Петербург), М. И. Михайлов (Москва), Уильям Нейлсон (США), В. В. Нечаев (Санкт-Петербург), Д. К. Новиков (Витебск), П. И. Огарков (Санкт-Петербург), Н. Такамура (Нагасаки), С. Сиригатти (Флоренция), В. Б. Смычек (Минск), Р. И. Сепиашвили (Москва), Г. И. Сидоренко (Минск), В. П. Трошин (Брянск), В. В. Чумак (Киев), В. Е. Шевчук (Минск), С. Ямасита (Нагасаки). Секретариат: Н. И. Шолохова, С. М. Поладьева Редакторы: Т. А. Соколова, С. Н. Козлович, Т. Ф. Рулинская Компьютерная верстка: С. Н. Козлович Журнал «Проблемы здоровья и экологии» зарегистрирован Министерством информации Республики Беларусь. Регистрационный номер 2351. Включен в Перечень научных изданий Республики Беларусь для опубликования результатов диссертационных исследований по медицинской отрасли науки. Приказ Высшей аттестационной комиссии Республики Беларусь от 04.08.2005 г., № 101. Адрес редакции: 246000, г. Гомель, ул. Ланге 5, Учреждение образования «Гомельский государственный медицинский университет», редакция журнала «Проблемы здоровья и экологии». Тел. 8(0232)74-21-78, Fax: 74-98-31, E-mail: naukaggmu@tut.by © Издательство Учреждения образования «Гомельский государственный медицинский университет» ЛИ № 02330/0133072 от 30.04.2004 Подписной индекс: 00550 — для индивидуальных подписчиков; 005502 — для организаций. Подписано в печать 21.09.2007. Формат 60841/8. Бумага офсетная. Гарнитура Times. Усл. печ. л. 17,67. Тираж 200 экз. Заказ 282. Отпечатано на ризографе в издательско-полиграфическом отделе Учреждения образования «Гомельский государственный медицинский университет» СОДЕРЖАНИЕ ^ К. Ф. Лешкевич, Е. В. Ковш, Ю. П. Петров, А. Э. Бейманов, П. Ф. Черноглаз Эндоваскулярные методы лечения больных со стенозирующим атеросклерозом коронарных артерий и сопутствующим сахарным диабетом 7 ^ Диагностика и лечение трахеопищеводных свищей 12 В. В. Силуянов Применение медостатина в качестве гиполипидемической терапии у лиц, перенесших реконструктивные операции на коронарных сосудах 17 ^ Вазоспастическая стенокардия: современные подходы к диагностике и лечению (обзор литературы) 21 Е. В. Ковш, К. Ф. Лешкевич, Т. Л. Денисевич Варианты течения ишемической болезни сердца и факторы его определяющие 27 ^ Воспалительные заболевания кишечника: современный взгляд на проблемы диагностики (обзор) 32 В. М. Майоров Энтеральная коррекция метаболических нарушений в комплексном лечении больных с гнойными осложнениями острого деструктивного панкреатита 39 ^ Асимметрия скоростных допплерографических показателей у пациентов с дисциркуляторной энцефалопатией 45 ^ Прогностические факторы рака прямой кишки II–III стадии после предопе- рационной лучевой терапии 49 О. А. Теслова, Е. И. Барановская, С. В. Жаворонок, Е. И. Козорез, Е. П. Казначеева Прегравидарный и клинико-иммунологический статус у беременных, инфицированных ВИЧ 54 ^ Течение беременности, родов и послеродового периода у пациенток группы высокого перинатального риска 60 Е. И. Лобан Биорегулирующая терапия — перспективное направление в лечении хрони- ческой плацентарной недостаточности 66 ^ Перинатальные исходы при плацентарной недостаточности и внутриматоч- ной инфекции 72 Н. М. Турченко, О. А. Голубев Клиническая и морфологическая характеристика метаболических нарушений при сахарном диабете 78 ^ Антропометрический и эндокринный статус девочек 9–13 лет, проживающих в чернобыльских регионах Гомельской области 83 ^ Оценка состояния больных сахарным диабетом типа 1 Гомельской области 88 Д. К. Тесаков, Д. Д. Тесакова Рентгенологические методики измерения дуг сколиотической деформации позвоночника во фронтальной плоскости и их сравнительный анализ 94 ^ Методологические проблемы изучения наномеханических свойств живых клеток 103 И. А. Никитина, М. Н. Стародубцева, Т. Г. Кузнецова, Н. И. Егоренков Анализ особенностей поверхностных структур лимфоцитов человека с помощью атомно-силовой микроскопии 111 ^ Комплексное тестирование функциональной готовности спортсменов 116 И. А. Чешик, С. Б. Мельнов Характеристика основных антропометрических показателей девочек 7–17 лет 122 НОВЫЕ ТЕХНОЛОГИИ ^ Гваяковая проба и иммунохимический тест на скрытую кровь в кале в неинвазивной диагностике рака желудочно-кишечного тракта 128 Бонцевич Д. Н. Капиллярность и фитильность модифицированного и традиционного 135 шовного материала ^ М. П. Захарченко, В. М. Захарченко, М. М. Захарченко Методология экологии и гигиены на современном этапе 140 ^ Состояние здоровья детей в зависимости от экологической обстановки в районе проживания и образа жизни 146 CONTENT ^ Ch. F. Leshkevich, E. V. Kovsh, J. P. Petrov, A. E. Beimanov, P. F. Chernoglaz Endovascular treatment in patients with atherosclerotic coronary stenoses of coronary arteries and diabetes mellitus 7 ^ Diagnosis and treatment of tracheoesophageal fistulas 12 V. V. Siluyanov The use of medosatin as hypolipedemic therapy in patient after reconstructive operations on coronary arteries 17 ^ Vasospastic angina: contemporary diagnostics and treatment strategies (literature review) 21 E. V. Kovsh, K. F. Leshkevich, T. L. Dinsevich The factors and the varients of course the ischemic heart disease 27 ^ Inflammatory bowel diseases: modern view of diagnostics problems 32 V. M. Mayorov Enteral correction of metabolic disturbs in complex treatment of sicks with purulent complications of acute destructive pancreatin 39 ^ Asymmetry high-speed doopler parameters at patients with chronic cerebrovascular insufficiency 45 S. L. Achinovich, E. A. Nadierov, О. А. Golubev Factors of prognosis of the cancer of rectum II–III stadium after preoperative radiation therapy 49 ^ E. I. Kozorez, E. P. Kaznacheeva Pre-pregnancy, clinical and immunological status in HIV-infected women 54 I. A. Korbut Course of pregnancy, delivery and puerperal period in patients from group of high perynatal risk 60 ^ Direction in treatment chronic placentary insufficiency 66 N. V. Sharhaeva Perinatal outcomes at placental insufficiency and intrauterine infection 72 N. M. Turchenko, O. A. Golubev Clinical and morphological characteristic metabolizm changes at the diabetes 78 ^ Anthropometric and endocrynological status of 9–13 years old girls, prominent citizens of chernobyl areas of gomel oblast 83 M. G. Rusalenko Estimation of patients’ state with type 1 diabetes in Gomel region 88 ^ Roetgenological methods of scoliotic spine deformity estimation in frontal plane and their comparative analysis 94 T. G. Kuznetsova, M. N. Starodubtseva, N. I. Yegorenkov Methodological problems of the study of the living cell’s nanomechanical properties 103 ^ Analysis of peculiarities of human lymphocyte surface structure by atomic force microscopy 111 N. B. Shevko Complex testing of functional readiness of sportsmen 116 ^ Typical anthropometric measurements of girls at the age of 7 to 17 122 New technologies E. I. Michailova A guaiac probe and an immune marker test for hidden blood in faeces in an uninvasive cancer diagnostic of a gastrointestinal tract 128 ^ Capillary and wicking of modified and tradition suture matirial 135 public health and health care M. P. Zakhartchenko, V. M. Zakhartchenko, M. M. Zakhartchenko Methodology of ecology and hygiene at contemporary stage 140 S. M. Dorofeyeva Dependance of children’s health status, environmental and life conditions 146 ^ ![]() УДК 616.13-004.6-08 + 616.379-008.64 ЭНДОВАСКУЛЯРНЫЕ МЕТОДЫ ЛЕЧЕНИЯ БОЛЬНЫХ ^ И СОПУТСТВУЮЩИМ САХАРНЫМ ДИАБЕТОМ К. Ф. Лешкевич, Е. В. Ковш, Ю. П. Петров, А. Э. Бейманов, П. Ф. Черноглаз Республиканский научно-практический центр «Кардиология», г. Минск Целью данного анализа является систематизация исследований эффективности использования различных стентов у больных со стенозирующим атеросклерозом коронарных артерий и сопутствующим сахарным диабетом. ^ сахарный диабет, рестеноз, имплантация коронарных стентов, стенты без медикаментозного покрытия, стенты с медикаментозным покрытием, стенты, покрытые сиролимусом, стенты, покрытые паклитакселем, исследования. ^ WITH ATHEROSCLEROTIC CORONARY STENOSES OF CORONARY ARTERIES AND DIABETES MELLITUS Ch. F. Leshkevich, E. V. Kovsh, J. P. Petrov A. E. Beimanov, P. F. Chernoglaz Republican Research and Practical Centre of Cardiology, Minsk The Aim of this analysis is systematization of trials different stents in patient with atherosclerotic coronary stenoses of coronary arteries and diabetes mellitus. ^ diabetes mellitus, restenosis, coronary stents implantation, bare-metal stent (BMS), drug-eluting stent (DES), Sirolimus-Eluting stent, Paclitaxel-Eluting stent, trials. Введение Эндоваскулярные методы лечения миокарда широко используются в лечении больных со стенозирующим атеросклерозом коронарных артерий и сахарным диабетом (СД). Учитывая доказанное неблагоприятное влияние СД на возникновение и прогрессирование атеросклеротического процесса, а также постоянно увеличивающееся количество больных диабетом, в большинстве стран мира непрерывно возрастает и число кандидатов для проведения интервенционных методов лечения. Так, если в 2000 г. количество зарегистрированных во всем мире больных СД составило около 160 [1] миллионов, то к 2025 году прогнозируемое число этих больных может превысить 300 миллионов. Уже сейчас более 25% всех процедур реваскуляризации проводятся у пациентов, страдающих СД [2]. В целом у больных ИБС эндоваскулярные методы реваскуляризации миокарда доказали свою эффективность при сравнении с консервативной терапией в плане устранения симптомов стенокардии и быстрого восстановления трудоспособности пациентов. Эти преимущества обусловлены патогенетическим характером инвазивного лечения, при котором устраняются препятствия для нормального кровотока и восстанавливается адекватная перфузия сердечной мышцы. Проведение чрезкожной транслюминальной коронарной ангиопластики (ЧТКА) позволяет улучшить коронарный кровоток, а имплантация сосудистых эндопротезов (стентов) резко снизила количество рестенозов, делая этот подход методом выбора у большинства больных ИБС. Но относится ли данное благополучие применительно к больным СД? Действительно, пациенты, страдающие СД, представляют группу высокого риска неблагоприятных исходов, что связано с частым вовлечением в патологический процесс сосудов малого диаметра (дистальный тип поражения), многососудистым поражением коронарных артерий, преобладанием окклюзирующих и гемодинамически значимых (субкритических, критических) стенозов, а также большей частотой стенозов ствола левой коронарной артерии [3]. Но наиболее тревожным является факт существенно более высокой частоты повторных стенозов коронарных артерий после ЧТКА и стентирования у больных СД при сравнении с нормогликемическими пациентами. Результаты крупных исследований показали, что процент рестеноза при наличии СД составляет до 45%, в то время как у больных без диабета частота рестеноза, как правило, не превышает 35%. Такие результаты не могли быть признаны удовлетворительными и стимулировали развитие новых усовершенствованных методов интервенционного лечения. Неблагоприятное влияние СД на увеличение риска развития рестеноза обусловлено тремя основными факторами: нарушением упруго-эластических свойств артерий, гиперплазией интимы с неблагоприятным ремоделированием сосудистой стенки в результате миграции и пролиферации гладкомышечных клеток, а также высокой активностью факторов воспаления в сосудистой стенке [4]. С целью подавления этих процессов и уменьшения риска рестеноза было предложено использование стентов с медикаментозным покрытием. В качестве покрытия используются фармакологические вещества, обладающие цитостатическим, антипролиферативным и противовоспалительным действием (например, рапамицин или паклитаксел). Технологически слой препарата на стенте покрывается полимерной основой, обеспечивающей медленное (около 1 месяца) и равномерное высвобождение лекарственного вещества в направлении стенки артерии. Целью проведенного анализа является систематизация исследований эффективности использования стентов с медикаментозным покрытием в сравнении со стентами без покрытия у больных сахарным диабетом. Таблица 1 — Сравнительная эффективность стентов
Окончание таблицы 1
Использование стентов, покрытых сиролимусом у больных сахарным диабетом В первое рандомизированное исследование эффективности стентов, покрытых рапамицином (Сиролимус), было включено 160 больных ИБС с сопутствущим СД [5]. В исследование не включались пациенты с бифуркационными стенозами, поражением ствола левой коронарной артерии, а также при наличии острого инфаркта миокарда (ОИМ), фракции выброса (ФВ) <25% и хронической почечной недостаточности. За 9 месяцев наблюдения частота рестеноза составила 4,9% при использовании стентов с сиролимусом против 31% при имплантации стентов без покрытия. При этом в группе сиролимуса было отмечено существенное уменьшение количества инфарктов миокарда и летальных исходов (36,3 против 11,3%) и не было отмечено ни одного случая тромбоза стента (на фоне приема клопидогреля). В рандомизированное двойное слепое многоцентровое исследование SIRIUS [6] включено 1058 пациентов, в том числе 279 (26%) больных СД. 131 пациенту с СД были имплантированы стенты, покрытые сиролимусом, 148 — стенты без лекарственного покрытия. При проведении повторного ангиографического исследования через 8 мес наблюдения признаки рестеноза стентов был выявлены у 35,4% больных, у которых использовались обычные стенты, и только у 3,2% — при применении стентов с сиролимусом. Проведение повторной реваскуляризации в течение 270 суток наблюдения потребовалось 22,3% больных с обычными стентами и 6,9% в группе сиролимуса. Использование стентов с лекарственным покрытием ассоциировалось со снижением частоты развития неблагоприятных сердечно-сосудистых осложнений с 25 до 8,3%. Интересно, что в исследовании RAVEL [7] ни у кого из больных СД, которым имплантировались стенты с сиролимусом, не было признаков рестеноза через 6 мес. наблюдения, в то время как после установки обычных стентов рестеноз определялся у 42% больных. Проведенный метаанализ сравнительной эффективности стентов, покрытых сиролимусом, и стентами без покрытия у больных сахарным диабетом, включавшего 12 рандомизированных исследований и 1902 пациентов, не выявил достоверных различий в частоте тромбозов стентов. В то же время была продемонстрирована эффективность и безопасность стентов, покрытых сиролимусом, что нашло отражение в снижении смертности и частоты инфарктов миокарда у пролеченных больных [8]. Важно отметить, что при имплантации стентов, покрытых сиролимусом, наблюдалось значительное уменьшение потребности в повторной реваскуляризации при сравнении с непокрытыми стентами. Использование стентов, покрытых паклитакселем, у больных сахарным диабетом В первых исследованиях, оценивающих эффективность стентов с покрытием паклитакселем у больных сахарным диабетом, были получены противоречивые результаты. В исследовании TAXUS II частота рестенозов у больных СД составила около 10% при использовании паклитаксела и 21,7% при использовании обычных стентов [9]. Наконец, в крупнейшем на сегодняшний день рандомизированном исследовании TAXUS IV [10], включавшем 1314 пациентов, в том числе 318 больных СД, частота рестеноза при СД по данным коронароангиографии через 9 мес была высокодостоверно на 81% ниже при использовании стентов, покрытых паклитакселем (5,5 против 24,4%; р<0,0001). По данным 12-ме-сячного наблюдения, имплантация стентов с медикаментозным покрытием ассоциировалась с существенным уменьшением частоты повторной реваскуляризации (с 15,1 до 4,4%) и серьезных сердечно-сосудистых осложнений (с 20,0 до 10,8%). Успешные результаты исследования TAXUS IV были подтверждены в исследовании TAXUS VI, в котором реваскуляризация коронарных артерий стентами с паклитакселем у больных СД позволила к 24 месяцам наблюдения уменьшить частоту повторной реваскуляризации миокарда на 53% (с 24 до 11,3%), сочеталась с меньшей смертностью (2,5 против 1,9%) и частотой инфаркта миокарда (6,4 против 3,2%). Особенно важно, что даже у наиболее прогностически неблагоприятной категории больных с инсулинзависимым СД частота рестеноза после имплантации стентов, покрытых паклитакселем, в сравнении с обычными стентами уменьшилась до 7,7% [11]. Сравненительная эффективность стентов с различным типом покрытия Появление все большего количества новых покрытий для стентов привело к возникновению вопроса о предпочтительности отдельных типов стентов перед другими. Вопрос особенно важный, если учитывать их высокую стоимость. Опубликование первых результатов рандомизированных исследований, в которых оценивалась эффективность коронарной реваскуляризации с применением стентов с различным лекарственным покрытием и в которые вошли больные СД, дает основание считать, что эти надежды могут оправдаться [12, 13]. Так, в исследовании ISAR-DIABETIS [14] оценивалось влияние стентов, покрытых сиролимусом и паклитакселем, на частоту развития рестеноза у 78 больных СД. Частота рестеноза составила 16,5% в группе стентов, покрытых паклитакселем, и 6,9% в группе стентов, покрытых сиролимусом. За период наблюдения 9 месяцев повторная реваскуляризация миокарда потребовалась 12,0% пациентов со стентами, покрытыми паклитакселем, и 6,4% пациентов со стентами, покрытыми сиролимусом. Согласно результатам исследования ISAR DESIRE [15], явления рестеноза были выявлены у 14% пациентов, которым были имплантированы стенты, покрытые сиролимусом, и у 22% пациентов, которым имплантировались стенты, покрытые паклитакселем, 45% — после поведения чрескожной транслюминальной коронарной ангиопластики. Интересно, что в исследовании RIEALITY [16] частота возникновения рестеноза по данным коронароангиографии, проведенной через восемь месяцев после имплантации стентов, покрытых сиролимусом и паклитакселем, составила 7,0 и 8,3% соответственно, не выявив достоверных различий (р = 0,32). В исследование BASKET включено 826 пациентов, из которых около 20% страдали сахарным диабетом. В течение 6 месяцев наблюдения не выявлено достоверных различий по частоте развития инфаркта миокарда и сердечно-сосудистой смертности при использовании стентов с покрытием сиролимусом или паклитакселем, а также металлических стентов из кобальт-хромового сплава без покрытия, но при этом повторная реваскуляризация проводилась достоверно реже в группе стентов с медикаментозным покрытием (7,2 против 12,1%, p = 0,02). Результаты законченных к настоящему времени исследований демонстрируют высокую клиническую эффективность покрытых стентов у больных сахарным диабетом. Их использование позволяет весомо уменьшить частоту рестенозов и тем самым отчасти компенсировать высокую стоимость стентов за счет уменьшения количества повторных вмешательств. Более того, было доказано улучшение прогноза пролеченных пациентов в плане развития сердечно-сосудистых катастроф [17]. Особенно эффективными оказались стенты, покрытые сиролимусом [18]. Тем не менее, использование таких стентов оказалось сопряжено с рядом проблем, возникающих, прежде всего, из-за цитостатического эффекта используемых лекарственных средств. Основными проблемами, о которых все больше говорят исследователи, являются: повышенный риск позднего тромбоза покрытых стентов, замедленная реэндотелизация зоны имплантации стента, появление в литературе указаний по увеличению риска онкозаболеваний [19]. Для уменьшения риска развития позднего тромбоза покрытых стентов предложено увеличить продолжительность назначения клопидогреля с 6 до 9–12 месяцев. Однако для вынесения окончательных выводов о целесообразности широкого использования покрытых стентов и выборе оптимального типа лекарственного покрытия следует дождаться результатов 3 крупных исследований, анонсированных в 2006 г. Дизайн этих исследований спланирован следующим образом. Исследование STENT Thrombosis будет включать 10 000 пациентов после имплантации стентов с медикаментозным покрытием в 12 центрах в сравнении с 30 000 пациентами, у которых будут использоваться обычные стенты. Период наблюдения составит от 2 до 5 лет. В исследовании INSIGHT будет изучаться эффективность стандартной и пролонгированной терапии клопидогрелем при использовании стентов с медикаментозным покрытием (исследование охватит 30 000 пациентов). Наконец, исследование PROTECT направлено на изучение сравнительной эффективности стентов, покрытых сиролимусом и зотаролимусом (планируемый объем исследования 8 000 пациентов). Важную информацию о репаративных и пролиферативных процессах в зоне имплантации стента ожидается получить путем проведения внутрисосудистого ультразвукового исследования, включенного в протокол ряда исследований, в том числе и проводимого в настоящее время в РНПЦ «Кардиология» изучения эффективности различных типов стентов у больных сахарным диабетом. К настоящему времени стенты, покрытые сиролимусом, были имплантированы 22 больным сахарным диабетом 2 типа. Важно отметить, что в течение периода наблюдения до 12 месяцев ни у одного из них не имелось сердечно-сосудистых осложнений или клинических признаков атеросклероза. При проведении контрольной ангиографии и внутрисосудистого ультразвукового исследования через 12 мес после имплантации стентов была подтверждена оптимальная проходимость реканализованных сегментов коронарных артерий. Таким образом, имплантация стентов с медикаментозным покрытием является перспективным методом прямой реваскуляризации коронарных артерий у больных сахарным диабетом с доказанной клинической эффективностью. Однако очень высокая стоимость и вопросы безопасности ограничивают их широкое использование в настоящее время. Для получения более точных ответов на имеющиеся вопросы следует дождаться результатов крупных многоцентровых исследований.
|