\"Современные подходы и внедрения промышленных средств в технологии изготовления лекарственных форм из грязи, рапы озёр и лиманов. Пути усовершенствования заводской технологии лекарственных средств\" icon

"Современные подходы и внедрения промышленных средств в технологии изготовления лекарственных форм из грязи, рапы озёр и лиманов. Пути усовершенствования заводской технологии лекарственных средств"



Смотрите также:
1   2   3   4   5

Торфот — водный отгон торфа


Применяют в виде подкожных или подконъюнктивальных инъекций. В препарате обнаружены симпатомиметические амины, которым приписывают основу действующего начала водных отгонов торфа [1].

Производитель: Торрент Фармасьютикалс, Индия.

Фармакологическая группа: Общетонизирующие средства и адаптогены.

Фармакологическое действие: Биогенный стимулятор.

Показания к применению:

Артриты, радикулиты, миалгии, блефарит, конъюнктивит, кератит, помутнение стекловидного тела, миопический хориоретинит и др.

Противопоказания:

Тяжелые сердечно-сосудистые заболевания, гипертония, беременность после 7 мес., острые желудочно-кишечные расстройства, далеко зашедший нефрозонефрит.

Форма выпуска: Ампулы по 1 мл в упаковке по 10 штук.

Условия хранения: В защищенном от света месте [2].

Пелоидопрепараты гуминового ряда

Гуминовые кислоты сапропелей - это смесь кислых веществ биохимического превращения исходной биомассы водоема, представляющей собой группу природ­ных аморфных поликарбоновых кислот с разнообразным содержанием полифунк­циональных групп (аминовых, амидных, карбонильных, карбоксильных, фенольных гидроксилов). При высушивании - это аморфный (или псевдокристаллический) порошок темно-коричневого или черного цвета. В связи с высоким содержанием алифати­ческих структур молекулы гуминовых кислот очень гидратированы и удерживают при растворении большое количество связанной воды, вследствие чего уже при конденсации 3-4% гуминовых кислот в растворе система представляет собой пас­ту.

Гуминовые кислоты сапропелей обладают свойствами биогенных стимулято­ров (3 мг/кг), стимулируют макрофагальную защитную реакцию, способствуют репарации тканей, оказывают противовоспалительное действие при тканевых ожо­гах и заболеваниях роговицы глаз.

Пелоидопрепараты на основе гуминовых веществ «Каратиноиды» и «Масля­ный раствор липидов» обладают противовоспалительным эффектом вследствие увеличения активности ферментов каталазы и супероксиддисмутазы. Препараты используют методом электрофореза у больных артритом, остеохондрозом, аднекситом [14].

Гумизолъ


Гумизоль — 0,01 %-ный раствор фракций гуминовых кислот хаапсалуской морской лечебной грязи (Балтийское море) в изотоническом растворе натрия хлорида [11].

Производитель:  Таллиннский фармацевтический завод, Эстония.

Фармакологическое действие: Биогенный стимулятор.

Показания к применению:

Хронические и подострые радикулиты, невралгия, ревматический артрит неактивная форма, инфекционный неспецифический полиартрит, артроз, хронические заболевания среднего уха, придаточных пазух носа, фарингиты, риниты и др.

Противопоказания:

Острые лихорадочные (сопровождающиеся резким повышением температуры тела) заболевания, декомпенсированный порок сердца, выраженный атеросклероз и тиреотоксикоз (заболевание щитовидной железы), активная форма туберкулеза, нарушения функции печени и почек, опухоли, психозы.

Форма выпуска: Ампулы по 2 и 10 мл в упаковке по 10 штук.

Условия хранения: В защищенном от света месте [1].

Гумат натрия

Гумат натрия - представляет собой натриевую соль гуминовых кислот. Этот препарат при бальнеолечении предлагают использовать для общих ванн с гуматом натрия концентрацией 0,001% (такая концентрация достигается путем растворения в 200 л пресной воды 2 г порошкообразного гумата натрия) [10].

Производитель: Одесское ПХВО, Украина.

Действие:

Препарат обладает противовоспалительным эффектом вследствие увеличения активности ферментов каталазы и супероксиддисмутазы. Препарат используют методом электрофореза у больных артритом, остеохондрозом, аднекситом. Также оказывает стимулирующее влияние на метаболические процессы, на повышение регенерации тканей, десенсибилизацию. Кроме того, обладает противовоспалительным, болеутоляющим и антибактериальным действиями.

Применение:

Грязевые препараты используются в виде компрессов, примочек, микроклизм, влагалищных орошений, ингаляций, питья, подкожных и внутримышечных инъекций, а также путем введения с помощью гальванического тока ингредиентов нативной грязи - экстрактов, центрифугатов и др.

Применяют при выраженных болевых синдромах, вегетативно-сосудистых и дисциркуляторных нарушениях (венозный застой, отек), а также при наличии жалоб у больных со стороны сердечно-сосудистой системы. У таких больных отмечается достаточная лечебная эффективность даже при декомпенсации и при умеренной активности патологического процесса [8].


^ Общая технологическая схема получения грязевых лекарственных препаратов [15]


Подготовительные работы

Постадийный контроль




Подготовка производства:


  • Подготовка персонала;

  • Подготовка производственных

помещений;

  • Подготовка производственного

оборудования;

  • Подготовка воздуха;


Подготовка лекарственных и

вспомогательных средств



Технологический процесс получения лекарственного препарата









Проводится последовательно в зависимости

от вида лекарственной формы

Контроль качества




  • Качественный анализ

  • Количественный анализ

действующих веществ


Упаковка, маркировка, отпуск







  • Подготовка тары

  • Подготовка этикеток



Готовый продукт




Основные технологии приготовления лекарственных форм из рапы и грязи озёр и лиманов


В настоящее время существует два основных пути в технологии получение грязевых препаратов — это механический путь и химический. И, в зависимости от того, какой из способов используется, в результате, получаются препараты, подразделяющиеся на две группы — это нефармакопейные препараты и фармакопейные препараты [2].

Механическим путем изготовляются нефармакопейные препараты путем отгона, отжима, фильтрования, экстрагирования и другими методами.

Нефармакопейные препараты, получаемые различными механическими путями, сохраняют макроэлементы, органические соединения, биоактивные компоненты, микрофлору и микрофауну нативной грязи, а также другие физико-химические свойства при условии сохранения белка во время стерилизации грязевого раствора. И благодаря этому такие препараты обладают большой биологической активностью и терапевтической эффективностью при различных заболеваниях. Они оказывают стимулирующий эффект на регене­ративные процессы в тканях, благотворно влияют на процессы энергетического метаболизма и обмена веществ, являются хорошим болеутоляющим, противовос­палительным и антибактериальным средством. Но, всё же, после механического воздействия происходят некоторые изменения в общей структуре препаратов.

Некоторые особенности нефармакопейных грязевых препаратов приведены в таблице (по В. Т. Олефиренко) [3].




Препарат

Состояние твердой фазы лечебной грязи

Отжим

Кристаллическая решетка разрушена

Водный экстракт

Кристаллическая решетка сохранена, но изменена

Центрифугат

Кристаллическая решетка сохранена


Химический путь позволяет изготовить фармакопейные препараты путем экстрагирования с помощью воды, вазелина, спирта, масел и др.

Фармакопейные препараты содержат низшие жирные кислоты (масляную, уксусную, муравьиную) и летучие соединения. Эти препараты, обладая несомненным лечебным действием, не содержат органических веществ, то есть отсутствует весьма ценная составная часть грязевого раствора. Введенные в организм человека препараты оказывают стимулирующее влияние на различные функции адаптивных систем, а также ускоряют процессы физиологической репарации тканей [1].

В последнее время, в химической технологии, всё больше, приобретает метод добавления в исходный материал различных, биологически активных добавок и экстрактов. В результате чего, получается препарат именуемый «фитогрязь», который обладает различными свойствами, улучшающими эффективность грязевых препаратов [8].


^ Промышленное изготовление лекарственных препаратов из рапы и грязей


Лиманная грязь является весьма ценным источником биогенных стимуляторов. Как упомянуто выше, лечебное действие грязей обусловлено теми биогенными стимуляторами, которые организмы, принимавшие участие в образовании грязи, накопили в себе перед гибелью.

На фармацевтических промышленных предприятиях переработка рапы и иловых грязей происходит с применением различных технологий. При этом получают препараты разных групп и назначений [6].

Нефармакопейные препараты из иловой грязи и лиманной рапы получают в виде сухой грязи, натуральной грязи с различным остатком влаги, стерильного грязевого раствора и лиманной рапы различной концентрации. При изготовлении этих препаратов основным условием является сохранение состава и свойств нативной грязи, грязевого раствора и лиманной рапы [4].

Другим направлением является получение эффективных лечебных смесей, включающих основные компоненты иловой грязи и другие биостимулирующие вещества. Добавление последних предусматривает повышение терапевтической эффективности пелоидотерапии и коррекцию саногенеза различных заболеваний опорно-двигательного аппарата, нервной системы, гастроэнтерологической, кожной и другой патологии [14].

Из лиманной грязи можно приготовить несколько лечебных препаратов: грязевой экстракт, отжим и грязевой отгон.


^ Приготовление отгона из грязи:

200 граммов грязи помещают в круглодонную колбу емкостью 750 см3, прибавляют 50 см3 дистиллированной воды и взбалтывают 5-10 минут. Колбу соединяют с холодильником Либиха и пропускают водяной пар, подвергая, таким образом, содержимое колбы перегонке с водяным паром. Как только в приемнике соберется 150 см3 дистиллята, перегонку с водяным паром прекращают. При такой перегонке происходит гидролиз сернистого железа, содержащегося в грязи, вследствие чего дистиллат (отгон) содержит сероводород и серу.

В большинстве случаев сера в отгоне находится в состоянии столь большой дисперсности, что не задерживается обычным фильтром. Длительное нагревание отгонов для укрупнения осадка серы вызывает потерю части летучих веществ. Для избежания потери летучих веществ отгон помещают во флакон с хорошо подобранной пробкой (стеклянной или резиновой) и оставляют на 2-3 дня. Отгон после отстаивания фильтруют, осторожно нагревают до удаления сероводорода (проба свинцовой бумагой) и разливают по ампулам.

Запаянные ампулы выдерживают в автоклаве при 120° С в течение одного часа. Приводят бактериологический контроль по обычным правилам. При хранении лечебное действие грязевого отгона не теряется. Инъекции грязевого отгона делаются под кожу ежедневно по 1 см3 30 — 35 раз на курс лечения. По стандарту лечебный грязевой отгон должен содержать не менее 40 миллиграммов остаточного азота в литре. Окисляемость его равна не менее 16 миллиграммов кислорода на литр. Один литр отгона должен связывать не менее 20 миллиграммов йода. рН — не менее 7,6 [1].


^ Грязевой раствор:

Впервые в условиях курорта в 1936 г. грязевой раствор был использован в качестве самостоятельного лечебного метода А. Г. Капом на озере Горьком (Челябинская область).

При центрифугировании нативной грязи получают прозрачный, слегка опалесцирующий грязевой раствор, содержащий полный набор аминокислот. Центрифугирование осуществляют при частоте вращения 5000-10 000 об/мин в течение 40 мин. Способ центрифугирования экономичен: из 25 кг нативной лечебной грязи получают 4 л грязевого раствора. Полученный грязевой препарат сохраняет свои свойства и необходимые санитарно-бактериологические показатели при хранении в холодильнике в стерильной стеклянной таре до пяти месяцев. После 3-5 месяцев необходимо проводить микробиологические и санитарно-бактериологические исследования. Препарат остается годным при комнатной температуре до месяца. Пастеризованные препараты сохраняют нормативные показатели при более длительных сроках хранения.

В составе грязевого раствора обнаружены ионы калия, магния, натрия, бромид кальция, аммония, карбонат, гидрокарбонат, сульфат, хлорид, легколетучие и труднолетучие фенолы, микроэлементы (фосфор, мышьяк, серебро, сурьма, цинк, мед, свинец, никель), а также кремниевая, гуминовые и жирные кислоты, витамины, гормоны, биогенные стимуляторы; 24 аминокислоты (гистамин, триптофан, орнитин, серии, пролин и др.); 13 фенолов, некоторые из которых (алкилфенол) обладают выраженным бактерицидным действием [10].


^ Отжимы и экстракты лечебной грязи:

Другими методами получения нефармакопейных грязевых препаратов являются отжимы и экстракты.

Для получения отжима берут холщовый мешок (5-7 слоев марли), заполняют его грязью и под давлением пресса силой 100-300 кг на 1 см2 в течение 4-6 часов получают прозрачный, опалесцирующий грязевой раствор.

Водный экстракт изготовляют по способу Е. Г. Чулкова: производят расчет дистиллированной воды, которую необходимо добавить к нативной грязи, исходя из ее влажности, а затем эту водно-грязевую смесь закладывают в конусообразный холщовый мешок и под давлением груза 15 кг в течение трех суток получают водный экстракт грязи.

Химический путь позволяет изготовить фармакопейные препараты путем экстрагирования с помощью воды, вазелина, спирта, масел и др.

Так для производства «пелана» в полученный препарат «пелоидин» добавляют, из расчёта на 500г препарата, добавляют 125 г анальгина, 125г вазелина и 500г ланолина [14].


^ Технология приготовления «Пелоидина»:

280 кг лечебной грязи загружают в керамический бак, туда же помещают 720 л воды. На 1000 л смеси прибавляют 6,68 кг натрия хлорида, чтобы получить раствор изотоническим. Смесь настаивают при постоянном перемешивании (с помощью мешалки) от 3 до 6 сут при комнатной температуре, пока отстоявшаяся над грязью жидкость будет иметь плотность 1,008—1,010, содержание хлоридов 11,5—14,5 г/л, сухой остаток до 16 г/л, значение рН 8,2—9,5. Затем жидкость сифонируют и дважды фильтруют с целью удаления механических включений (применяя глубинные фильтры) и микроорганизмов (через стерильные пластины или мембранные фильтры с диаметром пор не более 0,3 мкм). Фильтрат нагревают в течение 10 минут при температуре 60—70° С и после охлаждения в асептических условиях разливают во флаконы по 0,5 л [4].


^ Приготовление «Гумизоля»:

0,01% раствор фракций гуминовых кислот хаапсалуской морской лечебной грязи. В изотоническом растворе натрия хлорида. В препарате находятся биологически активные вещества олигодинамического характера и до 40гуминовых кислот. Это прозрачная или слегка опалесцирующая со слегка заметной взвесью жидкость с желтоватым оттенком без запаха, солоноватого вкуса, нейтральной реакции. Тералевтический эффект близок к лечению лечебной грязью [8].


^ Технология изготовления «ФиБС»:

Для получений препарата используют иловую грязь Куяльницкого лимана и перегоняют с водяным паром. Полученный отгон содержит много серы и водорода сульфида. К полученному отгону, содержащему серу и сероводород, добавляют натрия хлорид (7,5 г на 1 л), отстаивают и фильтруют через тканевой фильтр. Затем проводят сепарацию на жидкостном сепараторе тарелочного типа, при этомобразуется прозрачный раствор при производительности 55 л/ч. Сероводород удаляют при нагревании, а натрия хлорид —  применением повторной перегонки. К полученному раствору (пелоид) добавляют коричную кислоту (0,3—0,4 г на 1 л) и кумарин (0,1 г на 1 л) и фильтруют [9].

^ Современные технологии переработки рапы и грязей


Технологам фирмы «Бивитек» удалось разработать и внедрить новый технологический процесс производства нативных видов сырья, позволяющий работать с различными видами растительного и минерального сырья в щадящем режиме под вакуумом при низких температурах, экстрагировать из сырья весь набор БАВ без инактивации и с полным набором микро-макроэлементов [5].

^ В этой технологии выделяют следующие этапы:

  1. Нативное сырьё без термообработки и обработки агрессивными агентами (эфир, хлороформ) по новой технологии, которая полностью исключает две позиции из технологического процесса на подготовительной стадии при подготовке сырья к загрузке в экстрактор. К подготовительным процессам относятся процессы обезвоживания, перетирания, прессования сырья.

Подготовленное сырьё загружается в экстрактор, где лечебная грязь подвергается экстрагированию в спиртово-масляной смеси, в строго определённом соотношении и последовательности. Здесь важно подчеркнуть, что экстрагенты: этиловый спирт и масло растительное являются абсолютно безопасными, экологически чистыми, что непосредственно влияет на качество и безопасность полученной субстанции. Применение нативной формы сырья, исключающую термообработку, даёт преимущество перед другими технологическими разработками, что способствует большой экономии электроэнергии, которая существенно влияет на ценообразование продукции, способствует сохранению термолабильных веществ, активности биологически активных ингредиентов сырья.

  1. Весь технологический цикл экстракции происходит под вакуумом. Экстрактор с модернизированной якорной мешалкой и процесс прохождения экстракции в условиях вакуума влияет на качественные и количественные показатели субстанции, что, в свою очередь, отражается качестве лекарственных препаратов и ассортименте производимой продукции. При экстрагировании под вакуумом происходит ослабление температурного воздействия на сырьё, и уже внутри экстрактора за счёт создания вакуума температура закипания жидкости ниже, что положительно влияет на время технологического процесса, на выход субстанции и качество лекарственного препарата. А также способствует разрушению клеточной оболочки мембраны, проникновению экстрагентов в клетки сырья и извлечению из них клеточных ингредиентов в полном объеме.

  2. Эктрагент выбирается по принципу «подобное-подобным». Если лечебная грязь имеет водную основу и содержит в клетках липидный комплекс (жирные кислоты), жирную на ощупь, соединяют в экстракторе с растительным маслом (оливковым, льняным, подсолнечным) и проводят экстракцию с целью проэкстрагировать весь комплекс липидных веществ из грязи. Процесс экстрагирования этих компонентов, имеющих разную основу (вода, масло), проблематичен и является одним из совершенно современных методов.

  3. Процесс экстракции разделяется на фракции, гидрофобные и гидрофильные на временные параметры введения экстрагентов. Процесс экстракции проводится методом бисмацерации спиртово-масляной смесью. Использование этих и других принципов в технологическом цикле производства даёт богатый диапазон извлекаемых биологически активных ингредиентов и минеральных веществ, сохранение биологической активности ингредиентов, улучшение безопасности и качества препаратов.

Все выше перечисленные пункты процесса с учётом количественных соотношений вводимых ингредиентов, временных параметров, степени подготовки сырья и подбор экологически чистых ингредиентов создаёт технологическое преимущество, которое в свою очередь влияет на ценообразование конечной продукции, конкурентоспособность и экологическую чистоту. Получаемая биологическая субстанция, лекарственные препараты, БАД-ы и косметическая продукция не имеют аналогов, превосходят по качеству и эффективности [4].

В данное время по этой технологии переработки лечебной грязи и других видов лекарственного и растительного сырья получают три разновидности субстанции на водной, спиртовой и масляной основе под вакуумом и без термообработки с сохранением всего спектра органических и минеральных видов веществ, что позволяет расширить ассортимент выпускаемой продукции.

Также была внедрена безотходная биотехнология переработки лечебной грязи и растительного лекарственного сырья, где вторично промежуточные продукты переработки технологического процесса используются для получения новых различных видов продукции [5].

^ Коллоидно-мелкодисперсная фаза (КМФ) лечебной грязи

С целью исключения побочного воздействия механических примесей, повышения гидрофильности структуры иловой грязи М. С. Бикметовым разработана технология и получен новый грязевой препарат, представляющий собой коллоидно-мелкодисперсную фазу (КМФ) лечебной грязи, с пропорционально большим содержанием коллоидных элементов и водно-минерального раствора. Технология производства заключается в препаративном выделении из исходной массы иловой грязи без разрушения ее кристаллического скелета определенного количества (до 30%) коллоидно-мелкодисперсной фракции. Оставшаяся часть массы иловой грязи может полностью регенерировать при возвращении в природную среду лимана. Препарат КМФ эффективен при накожных аппликациях [8].

Основной ингредиент состава нового препарата КМФ получают из натуральной иловой грязи. Технология производства заключается только в препаративном выделении определенной части КМФ (до 30%) из исходной массы иловой грязи без разрушения ее кристаллического скелета и глинистого остова. В виде отходов производства остается значительная (более 70%) часть основной массы иловой грязи с сохранившейся гидрофильной кристаллической структурой и сульфатредуцирующими бактериями, на которой вновь могут регенерироваться коллоидно-мелкодисперсные частицы из рапы лиманного озера в течение определенного времени и необходимых физико-химических природных условий [12].

При одинаковом количестве сырья (25 кг грязи) способом центрифугирования получают 4 л грязевого раствора, а отжимом и экстрагированием — по 3 л. В водном растворе увеличено количество карбонатов и изменена рН в сторону увеличения щелочности (рН 8,2), так как при добавлении воды очень подвижные ионы гидрокарбоната частично переходят в карбонаты и ощелачивают среду. Минерализация и содержание хлоридов для водного экстракта несколько выше, чем для отжима и центрифугата. Это связано с тем, что при экстрагировании вода размывает кристаллическую решетку, вызывает дополнительное поступление солей в грязевой раствор. Кроме того, в водном экстракте отмечено более низкое содержание общего углерода, летучих органических соединений и С-нелетучих кислот [5].




страница4/5
Дата конвертации23.03.2013
Размер0,57 Mb.
ТипКурсовая
1   2   3   4   5
Разместите кнопку на своём сайте или блоге:
rud.exdat.com


База данных защищена авторским правом ©exdat 2000-2012
При копировании материала укажите ссылку
обратиться к администрации
Документы